【中文摘要】 目的 雷米芬太尼作为一种新型的麻醉性镇痛药在临床已经广泛应用于静脉全麻，目前发现在静脉全麻中雷米芬太尼可以明显减少肌肉松弛药的用量，这是否是雷米芬太尼与肌松药的协同作用还不清楚，本研究应用Organon-TOF-WATCH^RSX肌松监测仪观察全凭静脉麻醉下腹腔镜手术中靶控输注不同剂量的雷米芬太尼对肌松药罗库溴铵的起效、作用和恢复时间的影响,以此来判断雷米芬太尼与肌松药之间是否有协同作用。方法 选择ASAⅠ-Ⅱ级,年龄25-55岁,妇科及普外科腹腔镜择期手术病人75例随机分为三组,全麻诱导：咪唑安定0.04mg.kg^-1，丙泊酚TCI血药浓度3ug.ml^-1,罗库溴铵0.6 mg.kg^-1,麻醉维持：A组 单纯用TCI丙泊酚,B组 用TCI丙泊酚加上TCI雷米芬太尼效应室浓度2ng.ml^-1，C组 用TCI丙泊酚加上雷米芬太尼效应室浓度5 ng.ml^-1，三组异丙酚TCI效应室浓度维持在3 ug.ml^-1左右，根据病人的反应调整，将麻醉深度控制在满足手术需要和术中BIS在40-60之间,用Organon-TOF-WATCH^RSX肌松监测仪记录罗库溴铵(0.6 mg.kg^-1)的起效时间（从给药至TOF比值下降到25%的时间）、维持时间（从TOF值低于25% 至恢复到25%）、恢复时间（从TOF比值恢复到25% 至TOF比值恢复到75%）用美国Aspect公司的BIS-XP监测仪控制麻醉深度。结果 罗库溴铵的起效时间三组分别为0.96±0.35min ，1.12±0.51min ，1.11±0.34min， 三组之间无统计学差异(P>0.05)；罗库溴铵的作用时间三组分别为39.94±10.17min，42.45±11.07min，42.46±11.25min，各组间没有统计学差异(P>0.05)，罗库溴铵的恢复时间三组分别为11.68±4.99min，13.44±5.93min，12.20±2.61min，各组间没有统计学差异(P>0.05)。结论 不同TCI效应室浓度的雷米芬太尼没有明显延长单次注射罗库溴铵(0.6 mg.kg^-1)的起效、作用和恢复时间，提示雷米芬太尼减少静脉全麻中肌松药用量的作用机制是中枢性的。[1]

【关键词】 雷米芬太尼 罗库溴铵 TOF-WATCH  药物的相互作用

To investigate  the mechanism of remifentanil reducing  the requirements  of  muscle relaxants  in total intravenous  anesthesia. GAO Jian-dong ,WU Yan,YUE Yun Department of Anesthesiology Beijing  Chao Yang Hospital, Affiliated of Capital university of Medical   Science  100020

【Abstract 】  Objective:It is found that remifentanil can  reduce  the requirements of  muscle relaxants in  intravenous  anesthesia .Whether the mechanism is relative to the synergistic effect between  remifentanil and muscle relaxants is not clear. We aimed to investigate the effects of  remifentanil on the onset、duration and recovery  times of  rocuronium in different remifentanil concentration groups, in which  the patients undergoing elective celioscope  operations with TOF-WATCH  monitoring in  intravenous  anesthesia. Method: Seventy-five patients, ASA1-2, aged 20-55yr, weighing 50-75kg ,scheduled for  the operation of elective celioscope  . Anesthesia induction :midazotam 0.04 mg.kg^-1， rocuronium 0.6 mg.kg^-1 ,   and propofol deliverd by TCI at blood concentration of  3 ug.ml^-1  . According to the dosage of remifentanil  , the patients  were divided into three groups ,Group A : the patients without remifentanil  , Group B: the patients were infused with remifentanil by TCI in the effect-site concentration of   2 ng.ml^-1,  Group C : the  patients were infused with remifentanil by TCI  in the effect-site  concentration of   5 ng.ml^-1, The onset time of  rocuronium (from beginning to decreasing to twenty-five percent of  TOF)、the duration time of rocuronium (from decreasing to twenty-five percent  to recovering to  twenty-five percent of  TOF)、the recovery time of rocuronium (from recovering to twenty-five percent to recovering to seventy-five percent of  TOF)were  recorded  by  the Organon-TOF-WATCH^RSX.  Results： BIS  in  three groups  were  not different  significantly（P>0.05）.The onset times of rocuronium among there groups (0.96±0.35min ，1.12±0.51min ，1.11±0.34min )were no different  significantly  (P>0.05); The duration time of rocuronium among there groups (39.94±10.17min，42.45±11.07min，42.46±11.25min ) were no different  significantly; The recovery time of rocuronium among there groups 11.68±4.99min，13.44±5.93min，12.20±2.61min )(P>0.05) were no different  significantly（P>0.05）. Conclusion ： remifentanil in different effect-site  concentration of TCI  does not  prolong the onset、 duration and recovery times of  rocuronium  in intravenous  anesthesia. It is suggested that the mechanism of remifentanil reducing  the requirements of  muscle relaxants in total  intravenous  anesthesia  is due to  the effect on CNS 。

【Key words】 Remifentanil  rocuronium  TOF-WATCH  interaction

雷米芬太尼作为一种新型的麻醉药在临床已经广泛应用于静脉全麻，众所周知吸入麻醉药与肌松药有明显的协同作用，这是吸入麻醉药直接作用于运动终板-神经肌肉接头所至。麻醉深度相同时，如果用了挥发性麻醉药肌松药的用量就明显减少。近来发现静脉全麻中联合应用雷米芬太尼也可以明显减少术中肌松药的用量。但这种作用是因为阿片类药物的中枢性呼吸抑制作用所致（例如：能够耐受机械通气和维持较深的麻醉状态），还是它直接对神经肌肉传递的抑制作用造成的，目前还不能肯定。本研究的目的就是应用肌松监测仪TOF-WATCH观察静脉全麻中雷米芬太尼对罗库溴胺的起效、作用和恢复时间的影响，以此来判断全凭静脉麻醉中雷米芬太尼减少肌松药用量的可能机制。

资料与方法

病例选择  ASA1-2级，年龄25-55岁，体重50-70公斤，妇科卵巢和子宫腹腔镜及普外科胆囊腹腔镜择期手术病人75例，手术时间2-3小时。有心肝肾疾病及阿片类药物过敏的病人，有明显电解质及酸碱失衡的病人，术前应用影响神经肌肉传导功能的药物的病人予以排除。

研究方法  根据术中雷米芬太尼的效应室浓度不同随机将病人分为三组(n=25)，A组:单纯用TCI丙泊酚；B组:用TCI丙泊酚加上TCI雷米芬太尼效应室浓度2 ng.ml^-1；C组:用TCI丙泊酚加上雷米芬太尼效应室浓度5 ng.ml^-1。三组丙泊酚TCI麻醉诱导为血药浓度为3 ug.ml^-1和维持为效应室浓度3 ug.ml^-1，术中根据病人的反应进行调整,将麻醉深度控制在满足手术需要和术中BIS控制在40-60之间。

麻醉方法：入室后常规开放上肢静脉，用惠普监护仪行血压、心率和脉氧和鼻温监测，麻醉诱导：咪唑安定 0.04 mg.kg^-1  ,分别用思路高TCI和Graseby-3500泵TCI雷米芬太尼（除外A组）和TCI丙泊酚，待病人意识消失后给予罗库溴胺0.6 mg.kg^-1，10秒之内推完，然后行气管内插管。药品名称：瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司提供，规格1mg/瓶，批号：050903）罗库溴铵（南京欧加农制药有限公司提供，规格50mg/瓶，批号：862984）丙泊酚（英国阿斯利康公司生产，规格，500mg/支，批号：TH153）。

肌松监测  待患者入室，在右侧尺神经处，先用酒精消毒，然后放置刺激电极，连接和开启Organon-TOF-WATCH^RSX肌松监测仪及数据输出电脑，进行校正后开始监测神经肌肉功能，采用四个成串刺激连续监测，每15秒一次刺激，监测尺神经-拇内收肌神经功能。罗库溴铵的起效时间（从给药至TOF值低于25%的时间）、维持时间（从给药后TOF值低于25% 至恢复到25%）、恢复时间（从TOF值恢复到25% 至恢复到75%）。用美国Aspect公司的BIS-XP监测仪控制麻醉深度。术中记录患者入室、给药时、给药后、TOF值低于25%、TOF值恢复到25%、TOF值恢复到75%的心率、血压、、BIS值和体温，T1、T4和TOF值，观察罗库溴铵的一个肌松周期后试验结束。

统计方法  所有计量资料以均数士标准差表示，组间比较用方差分析，用sPPSS11.5软件包进行处理，以P<0.05为差异有显著性。