摘要

不含任何防腐添加剂的国产局麻药盐酸氯普鲁卡因（可谱诺）上市临床使用8年，在产科椎管内麻醉上得到广泛应用，不仅大量报道应用于硬膜外，而且在蛛网膜下腔麻醉上也积累了万余例以上的经验，证实其起效快、效能强、持续时间较短，对胎儿无不利影响。至今均未见其神经毒性等不良反应个案。这种新型的不含防腐剂的氯普鲁卡因可作为剖宫产安全有效的椎管内麻醉药。

关键词：氯普鲁卡因；产科；腰麻；硬膜外麻醉

作者联系方式：傅润乔，E-mail: runqiao@yahoo.com.cn

Chloroprocaine and Obstetrics Anesthesia

Run-Qiao Fu

Department of Anesthesiology, Beijing Chui Yangliu Hospital, Beijing 100022, China

Key words: Chloroprocaine; Obstetrics; Spinal anesthesia; Epidural Anesthesia

Corresponding author: Run-Qiao Fu, E-mail: runqiao@yahoo.com.cn

氯普鲁卡因简介

氯普鲁卡因（chloroprocaine, CP）于1952年在美国以盐酸氯普鲁卡因（chloroprocaine hydrochloride）上市用于临床。其化学名称4-氨基-2-氯苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐, 分子式C₁₃H₁₉ClN₂O₂HCl。它是在普鲁卡因（procaine）的对氨基苯甲酸的二位上用氯原子取代而产生的（故又称2-氯普鲁卡因, 2-CP），这种化学修饰使其麻醉起效更快、效果更强、代谢速度更快，而不良反应减少。在1960年代西方国家广泛用其于浸润麻醉、神经阻滞，在产科麻醉上应用最多。我国经济贸易委员会和国家医药管理局1990年代初将CP列入“八五”期间“国家级化学医药新产品开发指南”，将其作为我国急待研制开发的新药^[1]。终于在2002年5月山西晋城海斯药业责任有限公司研制的盐酸氯普鲁卡因（商品名：可谱诺）首先在国内上市，其剂型有注射用无菌冻干粉剂和注射液两种，均不含任何添加的防腐剂。无菌冻干粉剂用生理盐水稀释后pH为4.7~5.1，与其他临床常用局麻药接近，注射液剂型的pH为3.09~3.12与国外同类同剂型药相似^[2,3]。

硬膜外麻醉

可谱诺上市后国内用于剖宫产硬膜外麻醉报道在CNKI中国知识网络服务平台上可以检索到20余篇。因为它代谢快、毒性小、效果好，作用持续时间较短，对胎儿几乎无影响，而受到剖宫产麻醉医师的青睐广泛应用于剖宫产麻醉。综合各家报道，浓度在2.5%-3%，其硬膜外单次注射起效时间为4～5 min，手术部位痛觉消失时间为9～14 min, 痛觉恢复时间50～80 min。由于计时的差异及了解痛觉消失、痛觉恢复所取的测试部位不一致，报道有些差异。我们在剖宫产硬膜外麻醉上报道了^[4]不给试验量，一次性给2.5% CP 13mL或3% 10.8mL(剂量相等)，从开始注药算起，注药过程1.5min，结果神经阻滞起效时间(1.75±0.55) min vs (1.76±0.37) min，切口痛消失时间(9.30±1.53) min vs (8.71±1.54) min，切口痛恢复时间(90.95±40.99) min vs (93.20±32.05) min，两种浓度麻醉效果肌松均非常满意，神经阻滞较广(14~16个节段)，范围分别为胸5.05±1.19~骶3.40±1.25 vs 胸5.10±0.94~骶3.95±1.10。两组对血压的影响均不大。我们认为如果一次性注射，2.5%CP 10 mL即能满足剖宫产手术，但并不建议这样的给法，而是按常规先给试验量3-5 mL确认后再给有效量。

国外ABBOUT 等^[5]认为CP硬膜外阻滞加入肾上腺素对正常产妇、新生儿、产程进展均无不利影响，只是明显延长阻滞时间(76±3.8)min vs (42.9±1)min, P<0.01)，这与国内冯善武等人在剖宫产上单纯使用CP报道的结果一致^[6]。鲍瑞军报道1.5%CP复合0.375%左旋布比卡因在剖宫产上取得的麻醉效果近似于3%CP，而镇痛的持续时间明显延长，这对于术后行硬膜外镇痛有好处。李翠芝报道^[8]，氯普鲁卡因加入芬太尼既能加快麻醉起效时间又能延长麻醉持续时间并强化麻醉效果。

蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻）

氯普鲁卡因用于蛛网膜下腔麻醉是被争议的议题。1952年氯普鲁卡因在国外用于临床椎管内（蛛网膜下腔或硬膜外腔）麻醉，直到1980-1982年才报道8例将硬膜外用量（2.5%~3%，>8mL）误注到蛛网膜下腔时引起4月~4年的脊髓神经并发症，而受到争议。认为这一并发症比较有说服力的是其中的防腐剂（亚硫酸盐）引起。因此，近年国外也推出了无防腐剂的氯普鲁卡因注射液，陆续用于脊麻并未发现脊髓神经毒性^[9-12]。我们使用的氯普鲁卡因（可谱诺）注射用无菌冻干粉既不含防腐剂又pH较高（4.7~5.1），用其2.5% 25~40 mg、与3%麻黄碱0.5 mL和10%葡萄糖0.5 mL配伍后浓度在1.25%~1.54%，pH 5.03~5.23，行蛛网膜下腔麻醉五年没有观察到脊髓神经毒性^[13-15]，相关论文还发表在SCI收录在国外杂志上。尤其还刚刚在《临床麻醉学杂志》上发表了10 000例氯普鲁卡因腰麻或腰-硬联合麻醉的临床研究，对CP腰麻的有效性、安全性作了比较全面的总结与探讨^[16]。闫爱国等用其注射液剂腰麻（1.5%，30mg）在剖宫产也获得良好效果^[17]。

用于蛛网膜下腔麻醉，25 mg氯普鲁卡因即可满足产科剖宫产要求，如果超越则发生麻醉平面过高继而引起呼吸循环抑制的几率增高。用于其他科，成人剂量要根据手术部位给药，CP剂量在30~40 mg。氯普鲁卡因脊麻出现效果平均时间不到25 s，平面固定平均不到8 min，并达到手术要求，麻醉效果完善。在40 min阻滞平面开始下降，在60 min下肢运动恢复并能抬起，再过约10 min麻醉完全消失。但个别产妇麻醉完全消退在150~200 min，这可能与他们体内假性胆碱酯酶较低或异常使氯普鲁卡因代谢变慢有关，据报道孕产妇血浆假性胆碱酯酶水平下降30%^[18]。

我们认为任何局麻药都是有毒性的，必须在一个安全的剂量、浓度下使用。国产氯普鲁卡因直接蛛网膜下腔麻醉之所以还没有出现脊髓神经毒性，与其不含防腐剂、pH值提升有关。椎管内麻醉之所以还没有出现脊髓神经毒性，也与没有误将其硬膜外的用药注入到蛛网膜下腔有关。而不管哪种硬膜外麻醉的局麻药量都必须避免误注到蛛网膜下腔。从这些方面讲，可谱诺的无菌冻干粉剂用生理盐水稀释后是可以安全用于剖宫产等其他手术的蛛网膜下腔麻醉的。

参 考 文 献

1.         祁学忠. 盐酸氯普鲁卡因的稳定性考察.科学情报开发与经济, 2003, 13(1):130-132.

2.         傅润乔，田玉科. 氯普鲁卡因等几种常用局麻药pH值的测定. 2008, 28(1):88-89.

3.         Na KB and Kopacz DJ. Spinal Chloroprocaine solution: density at 37℃ and pH titration. Anesth Analg, 2004, 98:70-74.

4.         傅润乔, 岳  云, 薛绵荣, 等. 两种浓度氯普鲁卡因用于剖宫产硬膜外麻醉. 北京医学, 2005, 27(4):219-221.

5.         ABBOUD TK, DerSARKISSIAN L, TERRASI J, et al. Comparative maternal, fetal, and neonatal effects of chloroprocaine with and without epinephrine for epidural anesthesia in obstetrics. Anesth Analg, 1987, 66(1):71-75.

6.         冯善武，杨建军，沈晓风. 氯普鲁卡因复合肾上腺素在剖宫产硬膜外麻醉中的应用. 临床，临床麻醉学杂志，2008, 24(12):1073-1074.

7.         鲍瑞军. 氯普鲁卡因复合左旋布比卡因硬膜外阻滞在剖宫产中的应用. 临床麻醉学杂志，2008，24（8）：721-722.

8.         李翠芝. 氯普鲁卡因复合芬太尼硬膜外阻滞用于剖宫产的临床研究. 社区医学杂志，2007,5(15):9-11.

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10.     Casati A, Danelli G, Berti M, et al. Intrathecal 2-chloroprocaine for lower limb outpatient surgery: a prospective, randomized, double-blind, clinical evaluation. Anesth Analg, 2006, 103(1): 234-238.

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17.     闫爱国，刘顺兴，李波，等. 氯普鲁卡因与布比卡因腰麻在剖宫产手术的应用 临床麻醉学杂志, 2008, 24(8):730-731.

18.     Kuhnert BR, Kuhnert PM, Prochaska AL, et al. Plasma levels of 2-chloroprocaine in obstetric patients and their neonates after epidural anesthesia. Anesthesiology, 1980, 53(3):21-25.