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人类细胞用于对抗病毒的分子网络的弱点

时间:2012-08-02 10:41:00  来源:生物通   作者:

 来自奥地利科学院CeMM分子医学中心科研主任Giulio Superti-Furga的研究小组通过比较30种已知病毒的攻击策略,成功发现了人类细胞用于对抗病毒的分子网络的弱点。相关成果在线发布在7月18日的《自然》(Nature)杂志上。这些见解为开展进一步研究针对开发新的抗病毒疗法提供了基础。

  病毒是非独立的生物体。它们不得不侵入并利用细胞来达到自身的目的。它们利用宿主细胞的分子机器、细胞蛋白和复杂的相互作用以合成自身的遗传信息、复制及增殖。为了达到这一目的,病毒面临着逃避细胞防御机制的挑战。

  由于它们的遗传物质有限,病毒必须既节俭且高效。为了战胜细胞防御机制,它们利用了欺瞒策略:它们通过伪装使自身不受到注意。它们的另一种策略则是操控细胞的防御信号途径从而防止引起警报。以往的科学研究焦点主要集中在单个病毒上,通常阐明的是个别的策略。利用一种全新的方法,Giulio Superti-Furga研究小组的Andreas Pichlmair在这项研究中就人类细胞的角度观察了病毒,同时检测了30种不同的病毒破坏细胞安全方案的途径。

  Giulio Superti-Furga说:“形象地说,我们让敌人留在了王国内部以鉴别我们细胞内防御系统的脆弱点和最重要的开关。”新研究揭示了两种病毒攻击策略:一方面阻断了内部细胞沟通和协调过程,另一方面控制了特异的信号通路。同时,还有一些‘热点’和‘分子连接’( molecular junction)受到了多种不同的病毒蛋白攻击。其中一个这样的连接就是RNA结合hnRNP-U,如流感病毒、丙肝病毒和疱疹病毒等均利用这一关键的抗病毒防御蛋白作为靶点。另一个例子则是天花病毒(Smallpox virus)的一种蛋白可使参与中心NF-Kappa B系统调控的特异细胞激酶失活,此外,丙肝病毒的一种蛋白可控制细胞蛋白降解。

  根据基因组结构(单链或双链RNA病毒或DNA病毒)比较所有测试病毒蛋白的活性,并将它们分配到不同的病毒组,这样哪些病毒利用了常见的攻击策略,哪些利用了独特的策略变得很明显,在许多情况下但非总是如此,相关病毒采用了相关的操作模式。这一研究使得研究者们未来可根据它们的细胞靶分子将病毒进行分类,并通过它来开发新型的治疗方法。

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