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一表观调控因子可抑制乳腺癌转移

时间:2010-08-24 10:21:19  来源:  作者:

       据该论文的责任作者尚永丰介绍,乳腺癌转移的分子机理目前还不完全清楚。LSD1是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶,理论上对基因转录起广泛调控作用。但近期研究却表明,LSD1只参与一些特异的细胞信号通路的调控,而且与多种肿瘤的发生发展高度相关,提示这一看似简单的酶在生理病理方面有着复杂的作用机制。

  尚永丰领衔的研究小组利用生物化学、分子生物学、细胞生物学、遗传学、基因组学、临床标本实验和动物实验等综合技术手段,研究发现LSD1/NuRD(赖氨酸特异性去甲基化酶1/核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体)在乳腺癌细胞调控一系列上皮—间质细胞转换中起关键作用的基因,包括TGFB1(转化生长因子B1);乳腺癌病例样本中LSD1表达水平被下调且与TGFB1(转化生长因子B1)的表达水平呈负相关。而上皮—间质细胞转换是癌症发生转移的关键步骤。尚永丰课题组进一步实验证明LSD1能抑制乳腺癌的侵袭和转移,从而揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用。

  专家介绍,该研究证明NuRD复合体除具有染色质重塑ATP酶和组蛋白去乙酰化酶活性外,还具有组蛋白去甲基化酶的活性,揭示了组蛋白去乙酰化和组蛋白去甲基化这2种重要的组蛋白修饰在染色质重塑中相互协调作用的机理,对认识表观遗传调控的分子机制具有开创性的理论意义。此外,该研究还显示,LSD1能够抑制乳腺癌的转移,为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。

 
                                           文章来自:健康报网

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