周建新　刘进

                  ABSTRACT

The Blood/Gas Partition Coefficients of Volatile Anesthetics and Blood Constituent Concentrations in Chinese of Different Age.

In order to determine the blood/gas partition coefficients (B/G) of volatile anesthetics in Chinese, 100 Chinese of different ages were divided into ten groups by age: newborns, 1 month-1 yr, 1-3 yrs, 4-6 yrs, 7-14 yrs, 15-18 yrs, 19-25 yrs, 26-45 yrs, 46-65 yrs, and 66-84 yrs (10 objects in each group, 5 males and 5 females). B/Gs of desflurane, sevoflurane and enflurane, isoflurane and halothane were measured simultaneously in each object using syringe-syringe twice equilibration method by gas chromatography. Hematocrit and blood albumin, globulin, triglyceride, and cholesterol concentrations were also measured in each object. The mean B/Gs of desflurane, sevoflurane, enflurane, isoflurane, and halothane (22±25 yrs) were 0.58±0.06, 0.69±0.06, 1.99±0.20, 1.34±0.12, and 2.44±0.24, respectively; and no significant differences were found between sexes (P>0.05). There were significant difference of B/Gs of the five anesthetics among different age groups(P<0.05). With the increasing of age, B/Gs of isoflurane, enflurane and halothane increase by 0.19%, 0.23% and 0.30% per year, respectively. For sevoflurane, the B/G in newborns was significantly smaller than those in all other groups, but no significant difference among the groups above 1 month. For desflurane, the B/Gs in newborns<those in 19-65 yrs groups?66-84 yrs olderly group<4-6 yrs children. The B/Gs of isoflurane, enflurane, and halothane correlate directly with the serum cholesterol and triglyceride concentrations; those of desflurane and sevoflurane correlated directly with serum cholesterol, triglyceride, and globulin concentrations. Our study suggests that: 1) age significantly affected the B/Gs of volatile anesthetics, and the B/Gs were least in newborns; 2) the B/Gs were influenced by the combination of two or more blood constituent concentrations, and the primary and secondary role in determining the B/Gs were serum cholesterol and triglyceride concentrations, respectively.

Key words: Anesthetics, volatile: desflurane, sevoflurane, enflurane, isoflurane, halothane; Blood/gas partition coefficient; Age.

　　血/气分配系数（B/G）是决定吸入麻醉药肺内摄取和排出速度的主要因素。B/G越小，摄取和排出速度越快^[1]。现已知血液中有多种成份可影响B/G，主要包括：白蛋白、球蛋白、甘油三脂、胆固醇和红细胞压积^[2]。上述血液成份中有些可随年龄改变而发生变化^[3]。因此，年龄也是影响B/G的因素之一。Lerman等测定了甲氧氟烷、氟烷、安氟醚和异氟醚在四个不同年龄组的42例加拿大人中的B/G，发现这四种麻醉药的B/G为成年人>小儿=老年人>新生儿^[4]。Malviya等的研究也提示新生儿氟烷和异氟醚B/G小于成年人^[5]。但是，有关年龄对两种新型吸入麻醉药，地氟醚和七氟醚B/G的影响，目前尚未见系统研究的报道。

　　目前国内多用美国人（主要是白种人）的B/G来指导临床应用吸入麻醉药。由于中国人的遗传背景、饮食习惯和营养状况等均与白种人不同，从而使血液中影响B/G的成份可能与西方白种人有一定的差异。但是，中国人的吸入麻醉药B/G是否异于西方白种人尚不清楚。
　　本研究应用注射器两次平衡法同时测定地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚和氟烷在从出生至84岁不同年龄中国人中的B/G（37℃，1个大气压条件下），判断年龄是否影响吸入麻醉药B/G并确定影响B/G的血液成份，为对中国人临床合理使用吸入麻醉药提供基本数据资料。
　　材料和方法
　　一、实验用药品
　　地氟醚：美国Anaquest公司生产（批号CB－89－2）；七氟醚：日本丸石制药株式会社生产（批号3604）；异氟醚（批号123－725－000）、安氟醚（批号91020VA）和氟烷（批号70－645－DK）均为美国Abbott公司生产。以上五种吸入麻醉药于本实验室配制成以下两种标准混合气，装入钢瓶（8.1L容积、10个大气压）备用：①0.6%氟烷和0.6%异氟醚；②0.8%安氟醚、0.5%七氟醚和0.5%地氟醚。
　　二、实验用仪器
　　美国产GOW－MAC 580型气相色谱仪，配带氢离子火焰检测器和气体进样六通阀（0.1ml）。色谱柱为长6米，内径0.32厘米的不锈钢柱，内充10％甲基硅油SF96，WHP60/80。测定条件为柱温75℃、检测器温度135℃、进样口温度100℃；氮气流速10ml/min、氢气流速35ml/min、空气流速250ml/min。用上海产SSC－922型色谱数据处理机自动计算峰面积。国产恒温水浴箱，用水银温度计校正水箱内温度，保证测定时水温为37±0.5℃。
　　三、研究对象、血标本采集及分组
　　100名从出生至84岁的中国人（包括健康志愿者和部分择期手术病人）分为10个年龄组（表1），每组中男女各半。其中新生儿组于分娩时即刻采集胎盘脐静脉血；1月－18岁各年龄组选择无肺动脉高压的心房间隔或室间隔缺损的病人，于静脉麻醉诱导后采桡动脉血；19岁以上各年龄组选择健康成年人（66－84岁组中的5例选择股骨颈骨折拟行人工股骨头置换术的病人，入室时采血），于贵要静脉采血。采血前禁食6－8小时。每例采血21ml，肝素抗凝。其中14ml用于B/G的测定；6ml在本院中心化验室测定血浆白蛋白、球蛋白、甘油三脂和胆固醇浓度；1ml用于红细胞压积（Hct）的测定（离心法，2500转/分钟，30分钟）。<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

　　四、B/G的测定
　　测定B/G的14ml血样再分为两等份，每份7ml。应用注射器两次平衡法^[6]分别同时测定异氟醚和氟烷（①号气）及安氟醚、七氟醚和地氟醚（②号气）的B/G。
　　五、统计学处理
　　所有数据均输入计算机，应用SPSSWIN 6.0进行以下统计学处理：应用t检验比较不同性别间B/G的差异；应用方差分析法比较各年龄组间B/G和血液成份的差异，q检验法进行组间的两两比较；应用直线相关和回归分析年龄与B/G及血液成份间的关系；应用逐步多元线性回归法进行B/G和血液成份间的相关分析。统计学处理的显著性检验水平定为0.05。
　　结果

　　本研究测定的100例从出生到84岁中国人（22±25岁）的吸入麻醉药B/G的平均值为：地氟醚0.58±0.06；七氟醚0.69±0.06；异氟醚1.34±0.12；安氟醚1.99±0.20；和氟烷2.44±0.24。五种麻醉药的B/G在男女间均无显著性差异（P>0.05）。
　　上述五种吸入麻醉药的B/G在不同年龄组间存在显著性差异（P<0.05，表1），在新生儿组均为最低。①地氟醚B/G在新生儿<1岁以上各年龄组、1月－1岁组<1－6岁和26－45岁各组、15－25岁组<4－6岁组，新生儿组同1月－1岁组间、1－6岁两组间及7岁以上各年龄组间无显著性差异，B/G最高值在4－6岁组，比新生儿组高25％；②七氟醚B/G在新生儿组<1月以上各年龄组，而在1月以上各组间均无显著性差异，最高值出现在46－65岁组，比新生儿高24％；③异氟醚B/G在新生儿组<1岁以上各组、1月－1岁组<4－14岁两组及26－84岁各组，新生儿同1月－1岁两组间及1岁以上各组间无显著性差异，最高值在66－84岁组，比新生儿高20％；④安氟醚B/G在新生儿组<1岁以上各组、1月－1岁组<19－84岁各组、1－3岁和15－18岁两组分别<19－25岁和46－65岁两组，新生儿组同1月－1岁组间、1月－18岁各组间及19－84岁各组间无显著性差异，最高值在19－25岁组，比新生儿高24％；⑤氟烷B/G在新生儿组<1月－1岁及4－6岁各组、1月－1岁组<26－84岁各组、1－3岁组<19－84岁各组、4－6岁组<66－84岁组、1－18岁两组<26－84岁各组，新生儿同1－3岁组间、1月－18岁各组间及19－84岁各组间无显著性差异，最高值在46－65岁组，比新生儿高27％。随年龄增大，异氟醚、安氟醚和氟烷的B/G升高，呈直线相关（R分别为0.43、0.40和0.55，图1）。年龄每增大1岁，异氟醚、安氟醚和氟烷的B/G分别升高0.19%、0.23%和0.30%。地氟醚和七氟醚的B/G与年龄间无直线相关关系（R分别为0.11和0.17）。
　　各年龄组血液成份结果见表2。随年龄增大，血浆白蛋白浓度增高，到19－25岁组达到最高值，随后又逐渐下降；血浆球蛋白浓度在1月－6岁各组及66－84岁组处于低水平，7－65岁各组间维持于较高水平；血浆甘油三脂和胆固醇浓度随年龄增大而逐渐增高，呈直线相关（R分别为0.88和0.81，图2）；Hct在各年龄组间无显著性差异（P>0.05）。<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

应用逐步多元线性回归分析，发现吸入麻醉药B/G受到以下血液成份的影响，并符合以下相关方程。
　　地氟醚： B/G＝0.00029C＋0.00023T－0.01124G＋0.5556   R＝0.30
　　七氟醚： B/G＝0.00047C＋0.00050T－0.02049G＋0.6484   R＝0.54
　　异氟醚： B/G＝0.00093C＋0.00088T＋1.1514 R＝0.52
　　安氟醚： B/G＝0.00205C＋0.00171T＋1.5753 R＝0.64
　　氟烷：   B/G＝0.00247C＋0.00291T＋1.8733 R＝0.72
　　方程中C为胆固醇浓度（mg/dl），T为甘油三脂浓度（mg/dl），G为球蛋白浓度（g/dl），R为复相关系数，方程中排列在前的血液成份对影响B/G贡献较大。

　　结论
　　一、现代吸入麻醉药在不同年龄中国人中的B/G平均值分别为：地氟醚0.58±0.06；七氟醚0.69±0.06；异氟醚1.34±0.12；安氟醚1.99±0.20；和氟烷2.44±0.24。
　　二、年龄明显影响吸入麻醉药B/G。异氟醚、安氟醚和氟烷B/G随年龄增大而升高，呈直线相关，年龄每增大1岁，B/G分别升高0.19%、0.23%和0.30%；七氟醚B/G在新生儿<1月以上各年龄组，而在1月以上各年龄组间无显著性差异；地氟醚B/G为新生儿<成年人<老年人<儿童。在各年龄组间，五种吸入麻醉药在新生儿的B/G均为最小，且都为各药最高值的3/4左右。
　　三、吸入麻醉药B/G受到血液中两种或以上成份的共同影响，其中血浆胆固醇和甘油三脂浓度与上述五种麻醉药B/G均呈明显正相关，且对B/G的影响较大。

　　参考文献
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　　4 Lerman J, Gregory GA, Willis MM, et al.  Age and solubility of volatile anesthetics in blood.  Anesthesiology 1984; 61: 139-43.
　　5 Malviya S, Lerman J.  The blood/gas solubilities of sevoflurane, isoflurane, halothane, and serum constituent concentrations in neonates and adults.  Anesthesiology 1990; 72:793-6.
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