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　　由于新型局麻药罗哌卡因(ropivacaine，Rop)的中枢神经系统毒性和心脏毒性较低，且具有感觉、运动分离阻滞的特点，近年已成为较理想的术后硬膜外镇痛药物之一^[1]。但目前Rop的硬膜外镇痛药效学研究尚少，且临床实际应用浓度差异颇大^[2]。本研究拟观察Rop用于妇科术后硬膜外镇痛的药效学，并对其临床镇痛浓度作初步探讨。

资料与方法

　　研究对象  无药物滥用史和吸毒史、ASA Ⅰ～Ⅱ级成年妇科手术患者90例，随机分为9组，每组10例。

　　麻醉与镇痛方法  麻醉前30min肌注安定10mg、阿托品0.5mg。选择L_1-2或L_2-3间隙行硬膜外穿刺，向头端置管3～4cm；然后选择L_3-4行脊麻，给予0.75％布比卡因2ml+25％葡萄糖注射液0.3ml，调整阻滞平面为T_6±1，开始手术。术后患者自觉疼痛难忍，视觉模拟评分(VAS)达8.6±1.2时，硬膜外分别推注根据文献^[3]预设的不同浓度的Rop镇痛液10ml，注药时间1min，取给药后15、30minVAS均值评价镇痛效果（硬膜外麻醉失败或术后硬膜外导管脱落者除外）。

　　1．1～7组给予Rop浓度分别为0.10、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16％，确定VAS≤3为镇痛有效，对镇痛效果与药物浓度进行相关分析，经概率单位转换(probit)，用直线回归的方法建立镇痛有效率-药物浓度回归方程，计算Rop的EC₅₀和EC₉₅值。

　　2．根据计算所得EC₉₅，8、9组分别给予1.5倍和2.0倍EC₉₅的Rop，观察镇痛效果，同时以改良Bromage评分观察运动阻滞等并发症情况。

　　评分标准　VAS评分：0～10分，代表从无痛到最痛。Bromage评分：无运动阻滞能自如抬起大腿为0级，不能抬起大腿为1级，不能屈膝为2级，不能屈踝关节为3级。

　　统计学处理　VAS评分以均数±标准差（）表示，镇痛有效率以％表示。用统计软件SPSS10.0对镇痛有效率与Rop浓度行直线回归分析。

结　　果

　　各组患者年龄、身高、体重及手术时间差异无统计学意义。

　　1～7组术后VAS评分 镇痛有效例数及镇痛有效率见表1。随着Rop 药物浓度的增加，镇痛有效率随之增加，既有效率与药物浓度呈高度直线相关（r＝0.964，P<0.01）。回归方程为：

　　镇痛有效率（％）＝928.57×药物浓度（％）-0.507

　　根据回归方程计算EC₅₀＝0.108％，EC₉₅＝0.157％。

　　8、9两组术后VAS见表2。8组1例VAS为3.5，其余均≤3；改良Bromage 评分均为0。9组VAS评分均≤3；改良Bromage评分2例为1，其余为0。此外，两组均无低血压、心动过缓、呼吸抑制、恶心呕吐等。

讨　　论<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

　　由于术后硬膜外镇痛具有可控性好、安全性高、并发症少、成本低等优点，目前已成为临床最常用的术后镇痛方法之一，但如不合理使用术后硬膜外镇痛药，仍可能产生较大的副作用或并发症，如运动阻滞、尿潴留等^[4]。本研究测得Rop的EC₅₀为0.108％。Polley等^[5]采用Up-Down法测得Rop的分娩第一产程中的EC₅₀为0.111％，与本研究结果相近。但并不能因此认为在任何情况下Rop术后硬膜外镇痛的EC₅₀均相近，如上腹部或胸部手术，由于手术创伤较大，术后疼痛更为严重，术后Rop硬膜外镇痛的EC₅₀则可能更高；此外，脊髓各节段硬膜外腔的容积不一，神经根粗细不均，也可能对Rop的EC₅₀产生影响。

　　药物浓度－累积反应曲线（concentration-cumulative response curve）为S型曲线，在两端，曲线比较平坦，而中部比较陡直，因此，所取参数如果位于曲线的中部则具有更高的灵敏度，所以EC₅₀反映的局麻药效能最为灵敏。但对于临床上术后硬膜外镇痛用药，参照EC₉₅制订临床使用的药物浓度以达到满意效果似乎更为合理。本研究测得Rop用于妇科术后硬膜外镇痛的EC₉₅为0.157％。根据EC₉₅值，8组和9组分别给予1.5倍和2.0倍EC₉₅的Rop后，VAS评分降至1.8±0.7和1.6±0.5，达到了满意的镇痛效果；改良Bromage评分：8组均为0；9组中2例为1，其余为0；而且两组患者均无低血压、心动过缓、呼吸抑制、恶心呕吐等并发症发生。Lacassie等^[4]在分娩第一产程中采用Up-Down 法研究Rop的最小运动阻滞浓度（motor block minimum local analgesic concentration，MMLAC）时，测得Rop的MMLAC为0.497％。结合本研究结果推论，当罗哌卡因用于下腹部妇科手术后硬膜外镇痛的浓度超过2倍EC₉₅时将发生不同程度的运动阻滞。同时说明对于下腹部的妇科手术后镇痛，采用1.5～2倍RopEC₉₅浓度（即0.236％～0.314％），可达到最佳镇痛、最小运动阻滞的效果。

参考文献

1. McClellan KJ，Faulds D．Ropivacaine：an update of its use in regional anaesthesia．Drugs　2000，60：1065-1093．

2. 黎尚荣，马武华，甘小亮，等　序贯试验测定自然分娩时硬膜外罗哌卡因镇痛的EC50　中华麻醉学杂志　2003，23：95-97．

3. Beilin Y，Galea M，Zahn J，et al．Epidural ropivacaine for the initiation of labor epidural：a dose finding study．Anesth Analg　1999，88：1340-1345．

4. Lacassie HJ，Columb MO，Lacassie HP，et al．The relative motor blocking potencies of epidural bupivacaine and ropivacaine in labor．Anesth Analg　2002，95；204-208．

5. Polley LS，Columb MO，Naughton NN，et al．Relative analgesic potencies of ropivacaine and bupivacaine for epidural analgesia in labor：implications for therapeutic indexes．Anesthesiology　1999，90：944-950．