Prolonged Injection Time to Prevent Cough Induced by Fentanyl in Children<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

张瑞冬　陈锡明　张剑蔚　白洁　朱明　陈煜

上海交通大学医学院附属新华医院上海儿童医学中心麻醉科， 上海 200127

上海交通大学医学院附属新华医院麻醉科， 上海 200092

Rui-dong Zhang, Jian-wei Zhang, Jie Bai, et al

Department of Anesthesiology, Shanghai Children's Medical Center, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200127, China 

Xi-ming Chen

Department of Anesthesiology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200092, China

ABSTRACT

Objective：To evaluate the effectiveness and safety of prolonging injection time in preventing cough induced by fentanyl in children with congenital heart disease.

Methods：Sixty patients aged 22d ～10y (ASA Ⅱ-Ⅲ) were randomly assigned into three groups with 20 cases each. Patients in three groups were given fentanyl 10μg/kg within 10 seconds, 20 seconds or 30 seconds intravenously. The occurrence of cough, vital sign profiles and side effects were recorded after fentanyl bolus by an anesthesiologist blined to study design.

Results：Ninety percent of patients in the 10s group had cough, whereas the frequency of cough was significantly decreased in the 20s group (55%) and 30s group(45%, P<0.05). However, the differences of SBP, DBP, HR among three groups were not significant.

Conclusion：Prolonging injection time was effective in preventing fentanyl induced cough in children with congenital heart disease.

Key words：Fentanyl; Cough; Children

Corresponding author：Xi-ming Chen; Email: ximingchen@yahoo.com

芬太尼是人工合成的苯基哌啶衍生物，临床所用的制剂为其枸橼酸盐。芬太尼具有起效快、镇痛作用强、对心血管影响轻和不抑制心肌收缩力等特点，是目前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药。大剂量芬太尼是先心病手术的主要麻醉方法之一。临床上经常发现静注芬太尼引起患儿呛咳反应。本研究观察不同给药速度对先心病小儿芬太尼麻醉诱发呛咳的预防作用和安全性。

一、资料与方法<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

1．一般资料

先心病择期手术的患儿60例，ASAⅡ～Ⅲ级，年龄22天～10岁，体重3.9～25 kg。所有患儿肝、肾功能均未见异常, 无哮喘史和近期呼吸道感染史。按芬太尼给药速度随机分为3组：10 s组(n=20)、20 s组(n=20)和30 s组(n=20)。

2．用药方法

术前1h口服咪达唑仑糖浆0.5mg/kg，体重低于6kg的患儿则不用术前用药。入手术室后开放外周静脉，输入乳酸钠林格氏液，连接惠普多功能监护仪，监测心电图、脉搏氧饱和度和无创血压等生命体征。静注咪达唑仑0.1mg/kg，以不同的速度静注芬太尼10μg/kg，三组注射时间分别为10s、20s和30s。观察30s后静注维库溴铵0.1mg/kg和芬太尼10μg/kg(芬太尼总量达到20μg/kg)，行气管插管。由一位对用药不知情者观察并记录呛咳发生的时间和次数，记录入手术室后(T₁)、静注芬太尼前(T2)和首剂芬太尼后30s(T3)的HR、SpO2、SBP和DBP，记录用药后可能出现的副作用。

3．统计学处理

用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内和组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P <0.05为有显著性差异。

二、结果

三组患儿的性别比、年龄、体重和身高无明显差异(表1)。

以不同的速度静注芬太尼，呛咳的发生率明显不同(P<0.05)，10s组的呛咳发生率为90%，明显高于20s组(55％)和30s组(45%)，见表2。但是，三组间已经发生呛咳患儿的呛咳发生时间和次数无明显差别。

静注芬太尼后SBP、DBP和HR均明显下降，但三组间比较没有明显差别(表3)。观察期间所有患儿未见心律失常、低血压、惊厥、恶心、呕吐、荨麻疹等不良反应。

三、讨论<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

大剂量芬太尼麻醉在先心患儿麻醉诱导时常诱发剧烈呛咳。呛咳时机体内环境瞬间发生剧烈变化，肺泡内压力急骤升高，可能损伤肺泡壁造成气胸。剧烈呛咳还使胸内压和腹内压增高、回心血量减少、体循环静脉压升高、心输出量下降，严重时会导致病人暂时性大脑局部缺血和颅内压升高^[1]。

芬太尼诱发呛咳的机理还不十分明确，芬太尼可能抑制交感中枢传出冲动，使迷走神经活性处于相对优势，从而引起支气管反射性收缩，兴奋相邻部位的快速适应性肺部牵张感受器诱发呛咳^[2]。枸橼酸芬太尼注射液中的枸橼酸也可能触发外周组织中的初级神经元末梢释放速激肽，通过激活NK1和NK2受体引起神经源性炎症反应，使支气管收缩，引发呛咳^[3]。

有研究表明，芬太尼诱发呛咳与给药速度密切相关。Lin等^[4]在2s内经外周静注芬太尼2.5μg/kg使65%的病人引起呛咳。但是，Agarwal^[5]经外周静注芬太尼2μg/kg，注射时间5s以上，则呛咳的发生率只有28%。本研究发现，先心病患儿在芬太尼麻醉诱导时采用不同的速度给药，呛咳发生率明显不同，10s组的呛咳发生率(90%)明显高于20s组(55％)和30s组(45%)，提示芬太尼诱发的呛咳与注射速度有关，缓慢注射可以明显地降低小儿芬太尼诱发的呛咳反应的发生率。此外，芬太尼还可能引起心动过缓、低血压等心血管副反应。本研究发现，静注芬太尼后三组患儿的SBP、DBP和HR均明显下降，但三组间无明显差别。

综上所述，如何预防芬太尼麻醉诱导时诱发呛咳反应对于提高先心患儿麻醉安全具有重要意义。减慢静注速度能够有效地降低先心病患儿麻醉诱导期大剂量芬太尼诱发的呛咳反应。

参考文献

1. 鄢水旺. 芬太尼诱导麻醉所致咳嗽反应的临床观察. 海峡药学，2000，12：94-95.

2. Stellato C, Cirillo R, Paulis A, et al. Human basophil / mast cell releasability. Heterogeneity of the effect of opioids on mediator release. Anesthesiology, 1992, 77: 932-940.

3. Ricciardolo FL. Mechanisms of citric acid-induced bronchoconstriction. Am J Med, 2001, 111(Suppl 8A): 18-24.

4. Lin CS, Sun WZ, Chan WH, et al. Intravenous lidocaine and ephedrine, but not propofol, suppress fentanyl-induced cough. Can J Anesth, 2004, 51(7): 654-659.

5. Agarwal A, Azim A, Ambesh S, et al. Salbutamol, beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl. Can J Anesth, 2003, 50(3): 297-300.