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The clinical study of low molecular weight heparin therapy for sepsis

艾宇航  张丽娜  龚华  徐道妙  赵双平  陈江辉

中南大学湘雅医院ICU 长沙 41008

Ai yuhang，Zhang lina，Gong hua，Xv daomiao，Zhao shuangping，Chen jianghui. Department of Intensive Care Unit，<?xml:namespace prefix = st1 ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags" />Xiangya Hospital，Central South Univesity，Changsha410008，China

Abstract

　　Objective：To study the therapeutic effect of low molecular weight heparin（LMWH）therapy on sepsis.

　　Methods：forty sepsis patient were randomly divided into two groups：routine treatment group and LMWH treatment gro up.Score of APACHEⅡ，the day in ICU and mortality rate in 28 days were Observed in two group. At the same time，the level of IL－6，MDA，SOD，PLT and coagulation function were measured.

　　Results：Score of APACHEⅡin LMWH group were significantly lower than routine group. the day in ICU and mortality rate in 28 days in LMWH group were lower than routine group，but no difference in statistics. the lever of IL－6 and MDA in LMWH group were significantly lower than routine group. the lever of SOD in LMWH group were obviously higher than routine group. Coagulation function and PLT had no difference in two groups.

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　　Conclusion：LMWH can ameliorate sepsis patient by down－regulating inflammation medium level，suppressing the releasing of oxygen－derived free radidicals. it was a prospect treatment in sepsis patient.

　　Key word：low molecular weight heparin  sepsis  IL－6   MDA   SOD

　　目前已公认凡由感染引发的全身炎症反应综合症（SIRS）方可称为脓毒症。尽管得到重症监护病房医师的全力抢救，各种原因导致的脓毒症患者病死率仍在30－50％之间^[1－3]。据估计美国每年有75万脓毒症患者，其中至少有22.5万人死亡^[4]。新近研究发现，脓毒症主要是由凝血活化、炎症反应及纤溶抑制相互作用的级联反应过程。其中凝血活化是脓毒症发病的重要环节。2002年2月－2005年2月我们对用低分子肝素钙治疗脓毒症进行了前瞻性、随机性的临床研究，现报告如下：

　　1.临床资料

　　1.1 一般资料

　　2002年2月－2005年2月，中南大学湘雅医院ICU收治的脓毒症患者40例，男23例，女17例，年龄16～62岁，平均年龄42岁。入选患者均符合美国危重病医师学会制定的诊断标准^[5－6]。〔但若合并以下情况者予以排除，包括①妊娠、哺乳者②曾行过器官移植者③48小时前应用过抗凝药物者④存在着增加出血倾向者（血小板＜30×109、有凝血功能紊乱者⑤有严重脑外伤及脑动脉瘤、动静脉畸形病史者。所有入选的患者APACHEⅡ评分均为8－25分。原发疾病为重症胰腺炎20例、化脓性胆管炎5例、多发创伤10例、肝脓肿1例、呼吸道感染3例、泌尿系感染1例。

　　1.2 分组

　　本研究采用前瞻性随机分组，按患者的入院住院号，尾数为单数者分配入常规治疗组；尾数为双数的入低分子肝素治疗组。

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　　1.2.1 常规治疗组18例。男10例，女8例；年龄16～60岁，平均年龄40岁。入ICU时APACHEⅡ评分为15.46±4.61分；其中重症胰腺炎9例、化脓性胆管炎2例、创伤5例、肝脓肿1例、泌尿系感染1例。

　　1.2.2 低分子肝素治疗组22例。男13例，女9例；年龄37～59岁，平均年龄44岁。入ICU时APACHEⅡ评分为14.31±3.71分；其中重症胰腺炎10例、多发创伤5例、化脓性胆管炎3例、呼吸道感染3例。

　　两组患者入院时临床资料、APACHEⅡ评分均无显著统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

　　1.3 治疗方案

　　1.3.1常规治疗组

　　1.3.2低分子肝素治疗组

　　1.4 观察检测指标

　　观察比较两组患者治疗后3天、7天APACHEⅡ评分的变化，住ICU天数及28天病死率差异。所有病例均于治疗前、治疗后3天、治疗后7天检测血清IL－6水平（放免法），同时检测凝血功能及血小板计数变化。两组患者均于治疗前、治疗后7天抽血检测血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。

　　1.5 统计学处理

　　计量资料用X±S表示，组间差异采用成组t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料采用x2检验。P＜0.05认为有统计学差异。

　　2.结果

　　2.1 APACHEⅡ评分、血清IL－6水平

　　低分子肝素组与常规治疗组比较治疗前及治疗后3天APACHEⅡ评分均无显著性差异，治疗后7天，低分子肝素组APACHEⅡ评分明显低于常规治疗组APACHEⅡ评分。两组相比具有明显统计学差异（P＜0.05）。两组治疗前IL－6水平无显著差异（均P>0.05），常规治疗组治疗后3天血清IL－6水平低于治疗前，但治疗后7天与治疗前比无显著差异（P>0.05）。低分子肝素治疗组血清IL－6水平治疗后3天与治疗前比无显著差异，但治疗后7天明显低于治疗前（P<0.05）。两组相比治疗后3天无明显差异，但治疗后7天低分子肝素组明显低于常规治疗组（P<0.05）。（表1）

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　　综上所述，低分子肝素用于脓毒症患者的治疗可抑制炎性介质和氧自由基的释放，临床应用安全，无严重并发症，是一种有前景的治疗手段。但其对炎症反应和凝血过程的进一步影响以及其远期的治疗效果，尚需大量研究加以明确和验证。

参考文献

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