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Influence of propofol on hemodymamics and rennin－angiotensin system in aged hypertensive rats

蔡宏达　林财珠　林健清

Cai Hongda，L in Caiz hu ，L in Jianqing.

Abstract

　　Objective：To evaluate the influence of propofol on hemodymamics and rennin－angiotensin system in aged hypertensive rats.

　　Methods：Forty－eight aged rats were randomly allocated into three groups ：conrol group ，low dose propofol group and high dose propofol group. MAP and HR were monitored continuously. Renin activity ，angiotensin concentration in blood ，heart tissue and the aorta were measured 30 min after given propofol.

　　Results：BP and HR were decreasing as propoful was infusing in group B and C. The activity of renin was significantly lower in group B and C than that in group A ，so did the angiotensin－Ⅱin blood plasma ，the myocardium and aorta.

　　Conclusion：Propofol decreased blood pressure and heart rate in aged hypertensive rats ，which was related to dose and time. Propofol can inhibit rennin－angiotensin system ，which may be one of the mechanisms responsible for hemodynamic depression of propofol.

　　Key words：Propofol ；Hemodymamics ；Rennin2angiotensin system

　　肾素－血管紧张素系统（RAS）是机体调节血压、水电解质平衡，维持循环稳定的重要系统，RAS除存在于循环外，还广泛分布于心肌、动脉、肾脏、肾上腺和脑中枢神经系统。丙泊酚可产生与剂量相关的血压下降、心率减慢。本文旨在观察不同剂量丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学、RAS的影响，并探讨其关系。

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材料与方法

　　实验动物与方法　48只48～50周雄性高龄自发性高血压大鼠（SHR），体重（521.6±38.5）g，2％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉。24G套管针股动脉、股静脉穿刺置管。股动脉经压力换能器接Datascope多功能监护仪，监测心率、平均动脉压、收缩压和舒张压；股静脉接微量注射泵输液及注射丙泊酚；稳定20 min后开始实验。随机分成三组，每组16只。（1） 对照组（A组）：生理盐水1.2 ml/kg15 s静脉注射后，持续输注生理盐水12 ml/kg/h；（2） 小剂量丙泊酚组（B组）：5 mg/kg丙泊酚麻醉诱导后，静脉持续注入丙泊酚30mg/kg/h； （3）大剂量丙泊酚组（C组）：5 mg/kg丙泊酚麻醉诱导后，静脉持续注入丙泊酚60 mg/kg/h。三组持续输注的总容量相同。维持肛温（37±0.5）℃。

　　观测指标　（1）记录基础、给药后2、10、20和30 min平均动脉压、心率和呼吸频率；（2）30 min时处死大鼠，测定血浆肾素活性（PRA）和血浆、主动脉及心肌血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。

　　标本留取及测定　实验结束后，股动脉采血处死大鼠，严格按试剂盒说明书操作步骤将血液置含抗凝剂的试管，分离血浆，－20℃保存。取血完毕后立即开胸，摘取心脏和主动脉，4℃生理盐水冲洗除去血液，滤纸吸干水分置于液氮保存备用。制备组织匀浆时在左心室同一部位剪取心肌组织，分份称重后剪碎，移入微型玻璃匀浆器中，加入015mol/L乙酸煮沸15 min，冷却后匀浆，以3000转/分离心20 min取上清液待测Ang Ⅱ水平。取从根部到膈水平的主动脉，4℃生理盐水冲洗，滤纸吸干水分称重，剪碎，移入微型玻璃匀浆器中充分匀浆，加入015 mol/L乙酸100℃水浴15 min，再次研磨，3000转/分离心20 min取上清液待测Ang Ⅱ水平。统计分析各组资料以均数±标准差（<?xml:namespace prefix = v ns = "urn:schemas-microsoft-com:vml" /> ±s）表示，采用SPSS 11、0统计软件处理。组间均数比较采用t检验，P<0、05为有统计学差异。

结　果

　　三组大鼠一般资料无显著差异，实验过程中呼吸无明显变化。

　　B、C组血压、心率随着丙泊酚输注呈进行性下降，并且与剂量相关，30 min时心率恢复至基础值水平。20 min时血压下降达高峰，之后有所恢复，但仍低于基础值（表1）。

　　30 min时，B组PRA显著低于A组（P<0、05），C组显著低于A组和B 组（P<0、01）。B组和C 组血液、心肌及主动脉Ang Ⅱ浓度都显著低于A组（P<0、01）；C组血液Ang Ⅱ显著低于B组（P<0、01），心肌Ang Ⅱ浓度都显著低于B组（P<0、05）（表2）。

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　　本实验结果表明，丙泊酚用药后高龄高血压大鼠出现明显的与剂量相关的血液及组织内的血管紧张素降低。其机理可能与以下有关：（1） 丙泊酚抑制了交感神经系统活性，使血浆肾素水平降低；（2） 丙泊酚对压力感受器反射性抑制；（3） 丙泊酚能抑制周围血管神经末梢交感神经递质的释放，可说明丙泊酚是通过抑制肾交感神经递质的释放，进而抑制肾素、血管紧张素的产生。此外，丙泊酚可抑制ET的释放^[1，3]。已有研究发现，ET具有血管紧张素转换酶样活性，促进Ang Ⅰ转化为Ang Ⅱ，增加周围血管平滑肌对Ang Ⅱ的反应性，而AngⅡ又是内源性ET 表达和释放的激动剂，由于Ang Ⅱ能显著促进ET mRNA的表达，从而血管内皮释放ET增多，其两者之间呈正相调节。

　　RAS是机体调节血压、水电解质平衡，维持循环稳定的重要系统。局部组织RAS在临床上有重大意义，局部血管紧张素水平可大大超过血浆，局部RAS对血管阻力、心脏、肾上腺功能及肾内血液动力学变化等方面的作用也可能大大超过全身RAS。正常情况下，自主神经系统对维持血压平稳起主要作用；但麻醉期间，RAS对维持血压稳定发挥主要作用。其主要效应分子AngⅡ可直接刺激血管平滑肌收缩而使外周血管阻力增加，其升压作用较肾上腺素强40倍，静脉内输注Ang Ⅱ，剂量低至2～5ng/kg/min即能使动脉血压迅速升高，并维持整个输注过程。许多资料表明，在硬膜外麻醉或全身麻醉，应用作用于RAS药物如Ang Ⅱ受体拮抗药、肾素血管紧张素转化酶抑制药的病人经常可见到血液动力学的剧烈波动，有时甚至发生难以控制的低血压和心动过缓^[4～8]。这说明RAS 在麻醉过程中血压维持有重要作用，当体内RAS受到抑制时，麻醉中尤其是诱导期易发生血液动力学的波动。本实验结果表明，大剂量和小剂量丙泊酚都可抑制RAS，减低血液、心肌和主动脉内Ang Ⅱ。而Ang Ⅱ可有强烈的缩血管及促血管增生作用，增加心肌收缩力，引起心室肥厚和心肌纤维化^[9]。局部的Ang Ⅱ浓度减低可导致心肌收缩力降低、血管张力下降。由此推测，丙泊酚对血液动力学的抑制与RAS有关。

参考文献

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9. 袁勇. 血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂. 心血管病学进展，1998 ，19 ：83－86.