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Renal effects of lornoxicam in patients undergoing gynaecological surgery

赵建英  杨庆  林财珠

（福建医科大学附属第一医院麻醉科，福州350004）

Zhao Jianying，Yang Qing，Lin CaiZhu

（Department of Anesthesia，The first affiliated hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350004 CHINA ）

Abstract

　　Objective：To assess the effects of postoperative lornoxicam analgesia on renal function in patients undergoing gynaecological surgery.

　　Methods：40 women undergoing elective hysteromyomectomy with a standardized general anaesthesia were randomly devided into two groups . GroupⅠreceived postoperative PCA with lornoxicam 0.8mg/kg and fentanyl 10ug/kg in two days .GroupⅡreceived tramandol 10mg/kg and fentanyl 10ug/kg.Urineα1－microgloblin（α1－MG）、albumin、β－N－Acetyl－D－glucosaminidase（NAG） and creatinine were measured before surgery and one day ，three days，five days postoperatively.

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　　Results：α1－MG level of two groups significantly increased after operation through five days，but there was not significant difference between two groups . Urine albumin level of two groups rose significantly one day after operation（p<0.05）.It became to normal three days later in GroupⅡ，but still significantly higher in GroupⅠ（p<0.05）. Increased urinary NAG /Cr level was seen through five days postoperatively. The level of NAG/Cr in GroupⅠ was significantly lower than GroupⅡ（p<0.05）on one day after operation .

　　Conclusion：lornoxicam used in PCA after gynaecological operation didn’t worsen the renal tubular endothelium’s injury and had no effect on tubular reabsorption ，but it worsened glomerular filtration transiently.

　　key words：Analgesia ；Lornoxicam ；Renal function 

　　氯诺昔康（lornoxicam）是一种新型非甾体抗炎药，镇痛作用好，较少引起呼吸抑制、心血管反应和呕吐等优点，常用于术后镇痛。但是非甾体类抗炎药抑制环氧化酶－2（COX－2）产生镇痛效果的同时，也对环氧化酶－1（COX－1）产生抑制作用，从而引起肾脏和胃肠道损伤，但其对围术期肾功能是否有影响尚不清楚。

资料与方法

　　一般资料  选择40例ASAI－II级、择期行子宫切除术或子宫肌瘤剔除或卵巢瘤切除术病人，年龄15～68岁（38.65±12.56），术前心、肺、肝、肾功能均正常。糖尿病、高血压患者除外。

　　方法  术前0.5h肌注鲁米那<?xml:namespace prefix = st1 ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags" />0.1g，阿托品0.5mg，以芬太尼4ug/kg、异丙酚2mg/kg和爱可松1mg/kg诱导行气管插管，术中以异氟醚－氧化亚氮－芬太尼维持麻醉（氧化亚氮：氧气为2：1），持续泵入芬太尼1ug/kg/h，间断静注维库溴铵维持肌松。病人随机分为两组，每组20人，氯诺昔康组于手术后以芬太尼10ug/kg、氯诺昔康0.6mg/kg加入生理盐水稀释至100ml，PCA泵行术后镇痛（二天）；曲马多对照组，手术后以芬太尼10ug/kg、曲马多10mg/kg加入生理盐水稀释至100ml，PCA泵行术后镇痛（二天）。

　　观察指标  分别于术前（T0）、术后第1天（T1）、第3天（T2）、第5天（T3）留尿标本测肌酐（Cr）、α1微球蛋白（α1－MG）、尿微量白蛋白（Alb）及β－N－乙酰（基）－D－氨基葡萄糖苷酶（NAG）。

　　1.4 统计学处理  所有数据采用样本均数±标准差（x±s）表示．用SPSS11.5进行统计分析，以t检验检测其差异。

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结　果

　　两组恶心和头晕无明显差异，但Ⅰ组呕吐发生率明显低于Ⅱ组，见表1。

　　两组病人术后第一天尿α1－MG较术前显著升高，第三天有所下降，Ⅱ组第五天与术前值仍有显著差异，而Ⅰ组恢复正常值。两组病人术后第一天尿Alb较术前显著升高，Ⅱ组术后第三天尿Alb已恢复正常，而Ⅰ组仍显著高于术前值，至第五天才恢复正常。两组病人术后尿NAG值均在正常范围内，但术后第一天尿NAG/Cr显著升高，至术后第五天仍高于术前值，术后第一天Ⅰ组明显低于Ⅱ组，见表2。

讨　论

　　α1－MG能自由滤过肾小球毛细血管，几乎全部被近曲小管重吸收并降解，不再进入血液。尿α1－MG可以非常灵敏和特异地反映肾小管的重吸收功能，尿α1－MG增多与间质肾小管的损伤及其严重程度相关。微量白蛋白分子量为4000－7000B，带负电荷，正常生理状态下，不从肾小球滤过，当肾小球膜电荷屏障异常时，微量白蛋白便从肾小球滤过，引起尿中微量白蛋白升高。NAG为一大分子溶酶体酶，在肾脏主要存在于近端肾小管刷状缘的细胞溶酶体内。当肾小管上皮细胞受损，溶酶体酶溢出时，尿中NAG才升高。测定尿中NAG活性是反映肾小管上皮细胞损伤的灵敏、可靠指标之一。

　　围术期的肾损伤主要与手术的大小，即组织损伤引起的炎症反应程度相关^[1]。妇科手术中的子宫肌瘤剔除或卵巢瘤切除手术引起的组织损伤程度较小，术后第一天尿α1MG、Alb均较术前显著升高，曲马多组术后第三天尿Alb已恢复正常，而尿α1－MG至术后第五天与术前值仍有显著差异，表明妇科开腹手术引起的机体炎症及应激反应可导致术后肾小球滤过功能，特别是肾小管的重吸收功能的一过性障碍。

　　氯诺昔康是一种与吡罗昔康相关的新的昔康类衍生物，其抗炎作用和镇痛作用强，常用于手术后镇痛。氯诺昔康抑制两种COX同工酶的作用强度相似。非甾体类抗炎药抑制COX－2产生镇痛效果的同时，也对COX－1产生抑制作用，从而引起胃肠道和肾脏损伤，但围术期短期使用氯诺昔康并未见明显的胃肠道不良反应，其胃肠道不良反应明显低于曲马多组^[2]，较少引起恶心、呕吐而容易被患者接受。

　　术后两组病人尿NAG虽然显著升高，但均在正常范围内，说明围术期手术创伤引起的全身炎症反应并未导致明显的肾小管上皮细胞损伤。氯诺昔康用于妇科手术后镇痛较曲马多明显减轻术后尿NAG的分泌，表明氯诺昔康的抗炎作用可减轻围术期炎症反应^[3]所致的肾小管上皮细胞的损伤，有利于维持肾小管上皮细胞的完整性，但与对照组相比较，没有进一步减轻对肾小管重吸收功能的影响。人肾脏COX－2主要表达于肾血管、髓质间质细胞和致密斑；COX－1则在集合管、Henle袢和部分肾血管。COX－2对人肾的正常发育起重要作用，调节水、电解质平衡和保护肾小球功能。氯诺昔康通过抑制肾内前列腺素的生成，减弱肾内血流的自身调节作用，从而加重对肾小球滤过功能的一过性损伤，其对肾小球滤过及屏障功能的影响较对照组明显，持续至术后第三天。

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　　围术期使用非甾体类抗炎药对肾脏具有一过性的损伤^[4]，本研究观察认为，氯诺昔康用于妇科手术后镇痛并没有加重肾小管上皮细胞的损伤，对肾小管重吸收功能的影响不大，但对肾小球滤过功能的一过性影响较明显，由于较少引起恶心、呕吐、嗜睡等不良反应^[5]，不失为一种较为理想的术后镇痛用药。

参考文献

1. 赵鹤龄，朱喜春，高应雪，等.麻醉和手术对肾小球和肾小管功能的影响. 中华麻醉学杂志，2000，20： 597－599.

2. Ng KF， Tsui SL，Yang JC，et al. Increased nausea and dizziness when using tramadol for post operative patient－controlled analgesia（PCA）compared with morphine after intraoperative loading with morphine .Eur J Anaesth，1998，15：565－570.

3. Mahdy AM， Galley HF， Abdel－Wahed MA， et al. Differential modulation of interleukin－6 and interleukin－10 by diclofenac in patients undergoing major surgery . Br J Anaesth， 2002， 88：797－802.

4. Lee A， Cooper MG， Craig JC， et al. The effects of nonsteroidal anti－inflammatory drugs （NSAIDs） on postoperative renal function： a meta－analysis. Anaesthesia and IntensiveCare，1992， 27：574－581.

5. 于广祥，龚志毅，秦晓涛，等.氯诺昔康及曲马多用于妇科剖腹手术后病人自控镇痛的临床比较研究.临床麻醉学杂志，2001， 17：478－481.