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Assay of pH of Chloroprocaine and Other Several Local Anesthetics

¹傅润乔 ²田玉科

¹ Run－qiao FU，² Yu－ke Tian

¹ 北京市垂杨柳医院麻醉科，北京 100022

² 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，武汉 430030

¹ Department of Anesthesiology，Chui Yangliu Hospital，Beijing 100022，China

² Department of Anesthesiology，Affiliated Tongji Hospital of Tongji Medical College，Huazhong Science and Technology University，Wuhan 430030，China

ABSTRACT

　　Objective：The low pH of local anesthetic might be a cause of spinal nerve injury as it is administrated into subarachnoid space for spinal anesthesia. Our aim is to measure pH values of common used local anesthetics.

　　Method：The pH values of common used local anesthetics and dilution solution of 0.9％ NaCI were assayed by LE 438 pH combination electrode. 6 samples of each drug were taken for assay.

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　　Result：The pH values：2％ procaine hydrochloride injection was 4.17±0.02；2％ lidocaine hydrochloride injection was 4.57±0.06；2％ tetracaine hydrochloride for injection was 5.05±0.02；0.75％ bupivacaine ydrochloride injection was 5.64±0.07；0.75％ levobupivacaine ydrochloride injection （Suka） was 4.95±0.07；0.75％ ropivacaine hydrochloride injection （Naropin） was 5.09±0.05；3％ chloroprocaine hydrochloride injection （Kepunuo） was 3.11±0.02；3％ chloroprocaine hydrochloride for injection （Kepunuo） was 4.93±0.02；2％ chloroprocaine hydrochloride for injection （Kepunuo） was 5.02±0.03；0.9％ sodium chloride injection was 5.42±0.02；10％ glucose injection was 4.46±0.06；3％ ephedrine hydrochloride injection was 5.92±0.04.

　　Conclusion：The pH of chloroprocaine hydrochloride for injection is around 5.0 and similar to other anesthetics，but the chloroprocaine hydrochloride injection’s pH is low. The data suggest that chloroprocaine hydrochloride for injection should not become a taboo cause for spinal anesthesia due to its pH.

　　Key words：Local anesthetics；pH values；Chloroprocaine

　　有陆续报道局麻药蛛网膜下隙麻醉（脊麻、腰麻）后引起脊神经损伤症状，其原因较多但并非完全清楚^[1，2]。一直认为氯普鲁卡因的p H很低并怀疑它用于脊麻的安全性。据此，我们对临床上常用的可能是脊神经损伤原因之一的几种局麻药的pH值进行了统一测定，汇报如下。

材料与方法

　　1. 药品

　　选择临床常用几种局麻药，2％盐酸普鲁卡因注射液、2％盐酸利多卡因注射液、注射用盐酸丁卡因灭菌粉末、0.75％盐酸布比卡因注射液、0.75％盐酸左布比卡因注射液、0.75％盐酸罗哌卡因注射液、3％盐酸氯普鲁卡因注射液和注射用盐酸氯普鲁卡因灭菌粉末，其生产厂家、批号、稀释液详见表1。

　　2. 仪器与试剂

　　LE438复合电极pH测定仪，由上海Mettler Tdledo有限公司提供。内置N T C温度传感器，用于常压下实验室内精确测定有差异的待测溶液的pH值，可测pH0～14 pH校正的成套缓冲剂pH4.7.9（标准号：Q/SOIE 04.2003，批号：50720）由上海爱建德固赛引发剂有限公司提供。

　　3. 方法

　　地点在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室，环境温度摄氏25度。先对p H测试仪用缓冲剂校正，0.05M邻苯二甲酸氢钾p H为4.00，0.025M混合磷酸盐p H为6.86，0.01M硼砂p H为9.18。然后依次对每种药品进行测定，读取小数点后两位数。先测定药物原液，不同浓度则用0.9％N a CI注射液稀释或10％葡萄糖注射液稀释，注射用局麻药灭菌粉末用0.9％NaCI注射液稀释。最后还测定0.9％NaCI注射液、10％葡萄糖注射液以及配伍脊麻合剂时可能用到的3％麻黄碱的p H值。每种药均测定同一批号药6个样本（即6次）。最后用SPSS统计学软件求出平均值和标准差（x±s）。

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结　果

　　常用几种局麻药的p H值，及其稀释剂的p H值见表1和表2。表1为多种药，表2为单种药。绝大多数药液都是偏酸性，仅仅氯普鲁卡因注射剂型为重酸p H在3.11左右。注射用氯普鲁卡因灭菌粉末经0.9％NaCI注射液稀释浓度从1.5％依次升高到5％，p H呈轻微依次递减，但都在4.7以上。表2为氯普鲁卡因灭菌粉末经0.9％NaCI注射液稀释成临床常用的两种浓度（2.5％，3％）时不同剂量与小量葡萄糖和麻黄碱配伍后的p H值在5.0左右。

讨　论

　　尽管每种药物均是按药典制成，其p H值液有标注，但数种局麻药用统一方法同一时间测定还没有报道。本文对这些局麻药p H进行验证的目的是基于在局麻药椎管内麻醉后，尤其是脊麻后出现脊神经毒性反应症状的报道，认为p H值过低是其原因之一。特别是氯普鲁卡因，人们一直延用国外的观点，即它的p H值为3.3，若不慎大量注入蛛网膜下隙可能引起严重的神经并发症^[3]。以至于既不敢用于硬膜外麻醉（容量相对较大），更不敢直接用于蛛网膜下隙麻醉。这一谨慎思维的产生其实是源于上世纪80年代前后期，当时氯普鲁卡因制剂中均含有防腐剂，早期为亚硫酸盐（Nescaine－CE）后期为E D T A（Nescaine－MPF），并先后在硬膜外麻醉以及误入蛛网膜下隙后出现了短暂的（约1周左右）脊神经综合征（TNS）、长时间神经损伤和腰背痛病例^[4－8]。因此究竟是制剂中的防腐剂还是其酸度还是药物本身引发神经毒性一直未完全清晰^[9，10]。但可以肯定的是，当时的氯普鲁卡因是重酸（p H2.8～3.5）。然而，所有局麻药在大容量、高浓度、重比重（相对脑脊液）、重酸、加入过量血管收缩剂引起脊神经损伤都是肯定的，对于防腐剂也是于此^[10]。因此同样见到关于利多卡因、布比卡因、丁卡因及罗哌卡因等脊麻后TNS的报道甚至截瘫的病例^[1，2，11]。

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