【摘要】

目的：脑水肿是脑缺血或脑缺血/再灌注损伤的常见并发症，严重影响预后，其引发的颅内压增高、脑疝甚至致命，目前尚缺乏有效的治疗措施。有研究报道异丙酚减轻大鼠脑缺血或脑缺血/再灌注损伤过程中脑水肿的形成，但其机制不明。水通道蛋白4（Aquaporin 4, AQP4）为中枢神经系统内调控水转运及水平衡的主要水通道蛋白家族成员，涉及脑水肿形成、消退。因此本研究的目的在于观察异丙酚预处理对大鼠局造性脑缺血/再灌注损伤后脑水肿的影响及其机制。

方法：健康雄性Sprague-Dawley大鼠，体重230～280g，随机分为假手术组（S组，n=12只）、生理盐水组（NS组，n=16只）、异丙酚预处理组（P组，n=16只）。采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉（MCAo）、90 min后拔出栓线实现再灌注以建立局灶性脑缺血/再灌注损伤模型。P组异丙酚于阻塞大脑中动脉前30min以1mg.kg^-1·min^-1通过微量泵持续静脉输注，NS组给以等容生理盐水，S组手术操作同前，但不作血管结扎与大脑中动脉阻塞。各组大鼠于相应时间点（再灌注损伤24h）进行神经症状评分，选取神经症状评分在1分以上的P组与NS组大鼠断头取脑，通过显微镜观察将大脑中动脉起始部无血栓的标本纳入。脑组织切片行HE染色，观察脑组织、细胞的形态学变化。采用TTC染色法检测梗死灶体积、缺血侧脑半球体积增大百分比，采用免疫组织化学染色法检测缺血周围脑组织AQP4的表达。

结果：脑缺血/再灌注损伤24h大鼠出现神经症状、脑内梗死灶、缺血侧脑半球体积增大以及梗死灶周围脑组织AQP4表达上调。P组大鼠神经症状较NS组无明显改善（P>0.05），梗死灶体积无显著减小（P>0.05），但P组大鼠梗死灶周围脑组织AQP4的上调较NS组明显减轻(1.28±0.03 VS. 1.45±0.07, P<0.05)，且缺血侧脑半球体积增大百分比明显减小（5.48±0.83％ VS. 8.81±0.59％, P<0.05）。

结论：异丙酚预处理减轻脑缺血/再灌注损伤24h时的脑水肿，其机制可能与其下调梗死灶周围脑组织的AQP4表达有关。

【关键词】  异丙酚，脑缺血/再灌注，脑水肿，AQP4