目的：观察JNK抑制剂－姜黄素对大鼠脑缺血再灌注后海马神经元凋亡的影响，阐明该药抗神经元凋亡作用的分子机制。

方法：制作SD大鼠全脑缺血15min再灌注损伤模型。实验分为假手术组（Sham组）、缺血组（I/R组）、姜黄素预处理组；姜黄素预处理组分为30、100、300mg/kg三剂量组（Cur30，Cur100, Cur300）均在缺血前1小时腹腔注射。上述实验组按再灌注2h、6h、1d、3d、7d五个时间点再分为五个亚组，每组10只大鼠。分别制备大鼠大脑石蜡标本和活组织冰冻标本。光镜观察HE染色海马CA1/3区细胞形态学变化；免疫组化法检测海马CA1/3区凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及p-JNK的表达，TUNEL法检测海马凋亡细胞数；冰冻海马组织制备海马匀浆液，检测Caspase-3酶活性。

结果：与Sham组相比，I/R组及姜黄素预处理组海马CA1和CA3区Bcl-2和Bax均在缺血再灌注后2h表达开始增加，1d达到高峰后开始回落，至7d基本正常。Cur30组、Cur100组、Cur300组海马CA1和CA3区Bcl-2在再灌注后6h、1d、3d三点表达水平均明显高于I/R组，且三时间点表达水平Cur100组>Cur30组>Cur300组。I/R组再灌注1d、3d Bax表达水平最高，其次为Cur300组、Cur30组，Cur100组表达水平最低，Sham组无表达。I/R组及三姜黄素预处理组海马CA1和CA3区p-JNK在再灌注2h表达开始增加，1d达峰后下降，至7d恢复；I/R组再灌注6h、1d、3d表达水平明显高于Cur300组、Cur30组、Cur100组及Sham组。I/R组再灌注6h、1d、3d各点Caspase-3活性明显高于Cur300组、Cur30组及Cur100组，且各点活性Cur300组>Cur30组>Cur100组。TUNEL检测发现Cur100组再灌注2h、6h、1d及3d各点凋亡阳性细胞数明显少于其余三缺血组，且Cur30组<Cur300组<I/R组。

结论：姜黄素可显著减少SD大鼠缺血性海马神经元再灌注后凋亡的发生，其机制与减少海马p-JNK及Bax表达、减弱Caspase-3活性、增强Bcl-2表达有关，且100mg/kg剂量组姜黄素的保护效果显著优于30mg/kg及300mg/kg。