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高浓度(0.75%)布比卡因腰-硬联合麻醉剖宫产术可致脊神经损害

时间:2010-08-24 11:39:10  来源:  作者:
       腰-硬联合麻醉 (Combined Spinal - Epidural Anesthesia, CSEA ) 己广泛应用于临床。优点是应用通过硬膜外针内针(25-27号)直接穿入蛛网膜腔, 注入局麻药; 既行腰麻又可为硬外麻醉用药及手术后镇痛; 腰麻不仅起效快速, 镇痛完善, 效果确实; 而且术后头痛发生率低, 循环呼吸影响小等优点, 因此 这种技术受到众多麻醉医生及术科医生的接受与欢迎, 并广泛地应用于下肢, 下腹部手术的麻醉. 尤其用于产科剖宫产术。 目前, 国内用于CSEA的局麻药几乎只有布比卡因一种, 但应用的浓度, 剂量及应用方法尚无明确的规定, 尤其用于剖宫产术更无统一指南。
      CSEA后神经损害并发症,国内资报道不多,更未见有关剖宫产术后局麻药毒性导致脊神经(相当于马尾神经综合症,Cauda equine Syndrome)损害并发症的病例报道。 本文通过2003-2005年收集的7例CSEA剖宫产术后神经损害(下肢功能障碍)的临床事件, 探讨其发生相关原因;追踪观察18月病人神经损害后恢复结果,提供防治共识,以减少不良事件发生。
临床资料
       收集广东地区自2003年12至2005年10月7 例CSEA 剖宫产术后并发神经损害。7 例为足月妊娠产妇;年令 24a -26 a , ASA-1级,无妊高症及其他器质性病史;采用 L2-3腰-硬联合麻醉(CSEA) 0.75%布比卡因( 1.2ml – 1.6ml) 行剖宫术并术后PCA镇痛; 术后1-3 天发生不同程度的下肢神经损害症状;5例(其中1例为左旋布比卡因 )双侧下肢截瘫, 大小便失禁; 经 MRI等检查未发现脊髓或硬膜外腔异常损伤病征,诊断为: 双下肢功能障碍, 神经损害原因待查.;2例有一侧下肢感觉麻木无力 ,不能自解大小便,诊断为 “短暂性神经症状群”(Transient Neurologic Syndrome, TNS)。追踪病人资料来源于麻醉参于者及病人。病例资料简介如下:
         病例1, 冯xx 女性 25岁, 妊娠42 周 疑胎膜早破, 於2004,12,07 行剖腹产术. 下午3 :25 pm,,侧卧位, 经L2-L3 间隙行 腰-硬联合麻醉.,腰-硬联合针进入蛛膜下腔后注入0.75%布比卡因 1.0 ml , 注入速度约25 秒 , 麻醉平面T10.。 麻醉过程顺利, 术中病人情况良好, 取出一女活婴. 术后常规行术后PCA镇痛2 天 (首量:吗啡2mg + NS 5ml, , 维持量: 吗啡3mg/ 天 + 0.125%布比卡因 50 ml / 24h.).;术后第一天 病人曾诉双下肢无力,被认为术后镇痛之因, 第三天检查发现双下肢瘫痪 , 肌力,肌张力及膝腱反射消失, 肛反射消失. 截瘫平面L2,。 MRI检查未见脊髓神经异常. 诊断为:腰麻后脊神经损伤, 双下肢截瘫, 局麻药物毒性损害?.即行针对神经损伤的治疗(激素,脱水及神经修复治疗)及,康复治疗等。 经上述治疗后6个月病程逐渐好转, 大小便恢复自解, 支持下可以站立,。‧治疗18个月后. 双下肢功能基本恢复,可步行,基本自理。
        病例2 何xx 女性, 28 岁, 妊娠42 周, ASA-1级, 无妊高症, 要求剖腹产. 按常规L3-L4腰-硬联合麻醉. 注入0.75% 布比卡因 1.6 ml, 速度30 秒 , 麻醉过程顺利. 麻醉平面T10 – T9. 术后常规PCA镇痛2天 (首量吗啡1.5 mg, 维持量吗啡3 mg + 0.125% 布比卡因50ml/24h.);术后第四天病人诉大小便失禁. 检查发现: 会阴部感觉消失, 肛反射消失, 左下肢大腿以下, 右下肢膝以下皮肤感觉减退, 肌力降低. 截瘫平面L4水平; MRI检查未见脊髓神经及硬膜外腔异常: 诊断为: 双下肢不全瘫痪, 脊神经损伤. 即开始治疗,共55天可下床活动, 但右踝活动欠佳。 追踪18个月. 双下肢感觉恢复,功能基本恢复,生活基本自理。
.      病例3., 病者 罗xx, 女性, 26岁, 足月妊娠拟行剖宫产术, CSE 麻醉L2-3 椎间隙, 蛛膜下腔注入0.75% 布比卡因 1.3 ml, 注药速度30 秒 ,留置硬外导管及术后镇痛治疗.。术后第二天发现双下肢无力, 不能活动, 截瘫平面L2水平. 大小便困难 . MRI检查未见脊髓神经异常. 诊断为: 双下肢完全性瘫痪, 脊神经损害. 经治疗追踪18个月至今下肢功能仍未恢复, 手杖支持仅可步行500米。.
      病例4 . 病者 张xx , 24 岁 , 足月妊娠, 拟行剖宫产术, 采用CSE 麻醉, L2-3 , 注入0.75%布比卡因 1.3 ml, 注药速度25 秒 , 留置硬外导管及术后镇痛, 术后第二天发现双下肢无力, 不能活动, 大小便困难, L2 以下感觉消失; MRI 检查 未发现脊髓及神经病变; 诊断为: 双下肢完全性瘫痪, 脊神经损害. 经积极治疗8个月, 双下肢功能逐渐恢复, 可站立及短距离步行。 追踪18个月双下肢功基本恢复, 仅一侧踝关节功能歉佳、。.
病例5. 病者, 郑xx 女性, 24岁, 2003年11月, 足月妊娠行剖宫产术。L2-3 椎间入,局麻药为0.75%左旋布比卡因 2 ml, 常规留置硬外导管, 术后PCEA, 镇痛药用 吗啡 6mg / + 0.125 % 布比卡因 100ml (48 h); 另加 呕必停1支., 术后当晚下肢"可活动? ", 第二天上午10时左右发现双下肢无力, 不能活动. 即开始用神经营养药物等治疗, 未见好转; MRI检查未见脊髓及硬外腔病变征. 术后第4天会诊, 神经科诊为神经损害, 截瘫(L3). 并行脱水, 利尿,及康复等治疗。三个月未见好转. 病人投诉. 该例失联糸, 未能继续追踪病例详细资料省略。

结 果
见表1。
   表 1 7 例产妇CSE术后神经损伤及其预后(18个月观察结果)

基本恢复:可步行走路,但一侧踝关节功能未恢复,
未恢复 :下肢功能未恢复,不能步行走路,
* 3个月未恢复,病人投诉,失去联系,
† 短暂神经症状群(神经功能不全综合征)(TNS),进针有异感,
( 病例经追踪观察时间:至18 个月。全部病例经CT,MRI 检查未见脊髓及硬膜外异常征)。
讨 论
        CSEA技术始于80 年代初 ( 1 ), , 由于针内针的研制与临床应用的优越性,使CSE技术得于在世界范围内临床迅速推广与普及应用 。90 年代中期,这项技术进入我国, 其优越性很快被接受,并迅速普及应用于下腹部, 剖宫产术及下肢手术的常规麻醉。尽管CSEA 比单纯硬外腔阻滞麻醉优点很多,但仍存在一定问题与并发症己有报道,;例如 神经缺血(2 ),硬膜外导管及脊麻针损伤脊神经 ( 3 ), 心跳骤停( 4 ) , 脑膜炎 ( 5), 不能解释的神经损伤(unexplained neurological damage) (6 ) 等; . 另方面, 过去较多注意报道局麻药物的全身毒性反应, 对局麻药的直接神经毒性损害报道亦不一致。從一项临床调查资料显示,局部麻醉发生严重神经毒性损伤的比率以脊麻为多,如表 2。
表2. 与各种局部麻有关的严重并发症与发生率( 7 ),

       然而,有关CSEA 剖宫产术后的严重神经损害(瘫痪)发生率报道更少。国内未见有报道,亦无多中心的调查研究,真正的发生率实际有多少?无数据显示。 国外一项调查( 2 ) CSEA 剖宫产的神经损害并发症发生率为0.25% (Plaat and Collis,2002年调查6700 例剖宫产术的结果), 其他报道多见是马尾综合征(Cauda Equina Symndrome)或短暂神经症状群( Transient Neurologic Symptoms , TNS); 发生原因主要认为与麻醉操作或直接(针或硬外导管)损伤有关 ( 8- 11) ,甚至,硬膜外操作或置入导管或脊麻进针过程有异感者 8 – 10% ; 少数可有MRI 显示脊髓局部损伤的炎症或出血征(12 );而Rawal ( 13 ) 认为 改良Tuohy 针内针尖未端背侧孔为腰穿Tuohy 针通过, 末端为铅笔尖形, 穿破硬膜及注药时,几乎不可能直刺伤脊神经;导管通过腰麻针孔进入蛛膜下腔几乎不可能。
         本文报道7例CSE麻醉剖宫产术, 发生不同程度神经损害, 其中5例严重脊神经损害致双下肢瘫痪, 其原因值得探讨与讨论。 5例术后出现神经损害后均有 MRI检查, 未见脊髓神经炎症,水肿或硬膜外腔血肿等直接损伤征; 脊麻穿刺部位均是选择L2-3 椎间隙, 难于用“直接损伤脊髓”而解释。
有关脊麻(包括 硬外麻)导致神经损伤原因及机制仍未能完全明了,可能与多方面因素有关(14 )。本组病例的神经并发症,高度考虑与高浓度布比卡因的神经毒性作用有密切关系。因为布比卡因的全身毒性已有定论(15,16 )。 实验 研究(17 ) 表明, 局麻药利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因等 可引起鸡胚脊髓背根神经节细胞(dorsal root ganglion neurons,DRG)发育中的锥体细胞发生程序化变化/萎缩(growth cone collapse),局麻药的毒性作用主要发生于神经细胞与局麻药接触的早期阶段(induced neuronal toxicity are initiated by exposure ), 局麻药移除后,药物作用仍持续; 局麻药浓度越高神经细胞受其毒性损伤机会越大;国内熊利泽等研究(18 )应用參附(液)可解除高浓度布比卡因对培育的大鼠脊髓神经细胞毒性,而有保护作用。
        此外 研究发现(19 )高浓度局麻药长时间作用于神经细胞,可升高细胞内钙离子浓度 (Ca2+cyt ), 改变神经膜的稳定性及持续升高Ca2+cyt ;2.5% Lidocaine 可升高 Ca2+cyt 至毒性水平; 0.75% 布比卡因也可在几分钟(5 min) 内使神经细胞的内稳定状态改变, 使神经元胞浆内Na+, Ca+2 通道阻滞, 神经元功能受损等改变。Philip J等(20 ) 双盲随机对照试验, 发现产妇脊麻剖宫产术, TNS 发生率0 %-8% , 产后输卵管结扎术3 %, 与妊娠产妇的神经根(脊髓)对局麻药敏感性比正常人增加,及妊娠期内分泌,神经生理,体态改变等有关。
       从上述资料启示,可能减少CSEA剖宫产术后的神经损伤并发症,如下几点值得考虑 :(1)应高度重视脊麻(CSEA)后神经并发症的可能性与风险性, (2)严格麻醉适应征, 操作过程中避免致直接损伤害脊神经;(3)不用高浓度(0.75%)布比卡因, 改用0.5%布比卡因, 小剂量局麻药(6∽7mg)以策安全;(符合“ 没有安全的药物,只有安全的药量”=There is not safe drug, Only safe doses )( Yaksh LY, Allen JW, )(4) 注入麻药速度;也是值得商讨的问题, 因为注药速度大幔, 可能形成高浓度局麻药聚集于相应的脊神经细胞周围, 可能增加麻药与神经细胞接触时间及增加受毒性损伤机会。本组病例注入麻药速度多是较幔 (25~ 30 秒), 如果注药速缩短些 ( < 15 秒 )可能有利于麻药稀释与扩散,而减少高浓度局麻药对神经损伤, (5) 不适宜加入高渗(10%)葡萄糖液, 肾上腺等麻药;高渗葡萄糖液,肾上腺素等,这些药物虽无直接神经毒性, 但可增加神经损伤危险, 偶见有加入阿片类药物.致神经损伤的报道 (21-22) ;如果选用低浓度(0.5%)布比卡因或罗哌卡因(允许鞘内应用的产品)安全性更高。
         有关发生神经损伤/毒性损伤的处理:应与相应科室合作处理, 例如 (1`). 力争快排除脊髓/ 硬膜外腔血肿, 排除蛛网膜下腔及神经根直接损伤之可能性, 及时检查 CT / MRI ,如有血肿及时手术处理, 有利于及早恢复...(2) 及早期应用皮质激素, 脱水利尿, 消炎(NSAIDs ) 等治疗, 以尽快消除水肿, 减少缺血后血管渗出, (3) .多种神经营养药物. 例如: 神经节苷脂,神经妥乐平等,(4) 后期康复治疗 。有报道应用纳洛酮(Naloxan)治疗(23 ). 纳洛酮有抑止制神经小胶质细胞活性及炎症介质产生. 显著降低 NO, TNF-α , IL-β, 自由基,花生烯酸等神经毒性作用. 但需进–步临床证实.。
        结论:综上所述,CSEA应用于剖宫产术局麻药物布比卡因的神经毒性及致脊神经损伤可能性应于高度重视,避免应用高浓度(0.75%)布比卡因, 改用 0.5% 浓度(非剖宫产术亦如此) 小剂量( < 7 mg), 以及控制注药速度(〈 15 秒)等措施 尽可能减少神经毒性损伤及付作用的发生;及时与有效的治疗神经损害有恢复的可能性。

                                                        参考文献
1. Coates MB, Combined subarachnoid and epidural techniques. Anesthesia 1982;37:80-90
2.. Cook T M,. Review Article ---Combined spinal – epidural techniques. Anesthesia 2000;55: Pages 42-62
3. American Society of Anesthesiologists Practice Guidelines for Obstetriccal anesthesia. Anesthesiology,1999; 90 : 600-11
4. Hawthorne L ,Lyon G,. Cadial arrest complicatiog spinal anesthesia for caesarean section. International Journal of Obstetric Anesthesia 1997;6; 126-9
5. Harding SA,Collis RE, Morgan BM, Meningitis after combined spinal –epedural anesthesia in obstetrics. British journal of anesthesia.1994;73: 545-7
6. Rajakulendren Y, Rahman S, Venkat N,. Long-term neurological complication following traumatic damage to the spinal cord with a 25 –gauge Whitacre spinal needle . International Journal of Obstetric Anesthesia . 1999;8: 62-6
7. Auroy Y, Narchi A, Litt L, et al. Serious complications related to regional anesthesia . Anesthesiology 1997; 87:479-486
8. Bromage PR, Benumof JL, Paraplegia following intracord injection during attempted epidural anesthesia under general anesthesia. Reg Anesth Pain Med 1988;23:104-7
9. kao MC, Tsai SK , Tsou MY,.et al. Paraplegia after delayed detection of inadvertent spinal cord injury during thorac epidural catheterization in an anesthetized elderly patient. Anesth Analg 2004; 99:580-3
10. Kasai T, Yaegashi K, Hirose M ,et al. Spinal cord injury in a child caused by an accidental dural puncture with a single-shot thorac epidural needle. Anesth analg 2003;96:65-7
11. Tsui BCH, Armstrong K .Can direct spinal cord Injury occur without paresthesia ? A report of delay spinal cord injury after epidural placement in a wake patient. Anesth Analg 2005;101:1212-1214
12. Casati A,D’Ambrosio A, De Negri P, et al. A clinical comparison between needle-through-needle and double segment techques for combined spinal and epidural anesthesia. Regional anesthesia and Pain medicine 1998; 23:390-9
13. Rawal N, Schollin J, Wesstrom G,. Epidural versus spinal epidural block for cesaren section . Acta Anesthesiologica Scandinavica, 1988;32:61-6
14.汪春英 综述 杭燕南 审校。椎管内注射局麻药引起的神经系并发症。 《中国麻醉与镇痛》杂志 2004;01-69
15. Albright GA. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine or bupivacine . Anesthesiology 1979;51: 285-287
16. Horlocker TT, Wedel DK,. Local Anesthetic Toxicity- Does product Labeling reflect Actual risk ? Regional anesthesia and Pain medicine 2002;27(6);562-567
17.Radwan I, Saito S, Goto F. The Neurotoxitity of local anesthetics on growing Neurons: comparative study of lidocaine, bupivacaine, mepivacaine and ropivacaine. Anesth Analg 2002,94:319~324.
18. XIONG ,L Z, WANG Q, LIU M y,et al,: Shenfu injection attenuates neurotoxicity of bupivacaine in cultured mouse spinal cord neurons . Chinese Medical Journal, 2007, Vol. 120 No. 22 : 1958-1962  
19. Johnson, ME, Saenz, J. A, DaSilva, A,. et al. Effect of Local Anesthetic on Neuronal Cytoplasmic Calcium and Plasma Membrane Lysis (Necrosis) in a Cell Culture Model. Anesthesiology, 2002, 97:1466–76 ,
20. Philip J , Sharma S, Gottumakkla V, et al,. Transient neurologic syndromes after spinal
anesthesia with lidocaine in obstetric patients . Anaesth Analg , 2001;92;405-409
21.Peter H S., Joseph N M, Julia PE.,et al . The Neurotoxicity of Drugs Given Intrathecally (Spinal). Regional Anesthesia and Pain Management, 1999 ; 88(4) pp 797-809
21. .Pollock JE. Transient Neurologic Symtoms : Etiology, Risk Factors and Management . Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2002 ; 581-586.
22. 樊东升. 神经根水肿治疗. 中华医学信息导报 ,2003;18 (11):18 )
23 朱兴彦 神经保护剂---纳洛酮. 中华医学信息导报. 2002; 1
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