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基因导向阿片类药物个体化用药新模式
时间：2010-08-23 17:51:17 来源： 作者：
| 痛作用，增加剂量只会增加副作用，对镇痛作用的增加非常有限；而在一些超快代谢者（UM），使用常规剂量的可待因后，可出现上腹部疼痛、欣快感、头晕和视力模糊等症状。个体间CYP3A4活性的差异85%是由遗传因素决定，CYP3A4有39个等位基因(包括单倍体型)已经确定，不同种族间CYP3A4的发生频率不同，通过CYP3A4代谢的阿片类药物有美沙酮、丁丙诺啡、芬太尼和阿芬太尼。不同基因型的个体对这些药物的水解程度存在差异；P-糖蛋白是多重药物耐药基因（multidrug resistance1, MDR1）的产物，它的活性增加可能会引起机体对其作用底物吗啡、美沙酮、芬太尼、舒芬太尼以及吗啡－6－葡萄糖苷酸的耐受；μ阿片受体是阿片药物产生镇痛作用的主要部位，因此编码μ阿片受体的基因（μ-opiate receptor, OPRM1）的多态性是影响阿片类药物药效反应的主要侯选基因。在OPRM1基因的启动子，编码区和内含子上发现了多种突变，A118GSNP是OPRM1基因常见的单核苷酸多态性，在外显子1的118bp处，发生了A→G的突变，引起受体蛋白结构第40个氨基酸的位置一个天冬酰氨被一个天冬氨酸代替，在受体蛋白的细胞外区一个公认的糖基化位点消失。突变的118G纯合子基因型的病人对吗啡的需求量大于118A纯合子和杂合子基因型的病人，这种差异不能用其它的因素如吗啡治疗的时间、病情、病程等来解释。使用阿芬太尼作手术后镇痛时，118G等位基因使患者需要更高的剂量，镇痛作用却降低；A118G多态也会改变下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴对纳洛酮的反应，表现为突变型个体血液中ACTH和皮质醇浓度更高。 |
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