Clinical Investigation of Chloroprocaine for Epidural Analgesia after Operation<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

傅润乔^*  薛绵荣^*  徐　伟^*  田　鸣⁺  岳　云^#

^*同济大学北京微创医院（筹），北京市垂杨柳医院麻醉医学中心，北京100022

⁺首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科，北京100050

^#首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科，北京100020

Run-qiao Fu^*,　Mian-rong Xue^*,　Wei Xu^*,　Ming Tian⁺ and Yun Yue^#

^*Center of Anesthesiology, Beijing Chui Yangliu Hospital, Tongji University, Beijing 100022

⁺Department of Anesthesiology, Beijing Youyi Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences, Beijing 100050

^#Department of Anesthesiology, Beijing Chaoyang Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences, Beijing 100020

ABSTRACT

Objective: To investigate the analgesic effect of domestic chloroprocaine for epidural block after operation. Methods: 30 patients undergoing caesarean section, 30 patients undergoing abdominal hysterectomy and 45 patients undergoing orthopedics of lower limbs, were random divided into A1(n=15) and A2(n=15) of obstetrics, A1(n=15) and A2(n=15) of gynecology, A1(n=15), A2(n=15) and A3(n=15) of orthopedics. All patients were used continuous epidural anesthesia with 3% chloroprocaine, and given a continuous epidural analgesia with 1%(A1) or 1.2%(A2) chloroprocaine, or 1.2% chloroprocaine + 0.0002% fentanyl(A3).
Results:① The post-operative pain relief were satisfactory, VAS were less than 20mm, and 1.2% chloroprocaine is better, in the obstetrics group and gynecology groups. ② The VAS were at ranges of 31.1±5.9～60.6±12.4 mm, 9 patients asked a epidural bolus of 3% chloroprocaine 5ml + morphine 1mg, and 4 patients were given two times the bolus in orthopedics A1. The VAS maintain at 8.1±1.5～25.7±5.8 in orthopedics A2, and they were lower significantly (P<0.01) than those at corresponding times in orthopaedics A1. The VAS were further decrease and none asked a additional analgesic, in orthopedics A3. ③ The motor blockade (Bromage class) were 0.

Conclusions:① 1% and 1.2% chlororprocaine for epidural block can effectively relive pain after caesarean section. ② The 1.2% chloroprocaine is better than 1% chloroprocaine for pain relief after hysterectomy. ③ 1% chloroprocaine is not enough for pain relief, and at least 1.2% concentration of chloroprocaine is needed for epidural postoperative analgesia after lower limb orthopedic surgery. ④ 1% and 1.2% concentrations of chloroprocaine for epidural block have no significant motor blockade and side-effect.
Key words: Analgesia, epidural; Chloroprocaine; Fentanyl
Corresponding author: Run-qiao Fu, MD; E-mail: runqiao@yahoo.com.cn

　　国产盐酸氯普鲁卡因（Chloroprocaine Hydrochloride）已成功地用于局部浸润麻醉、神经阻滞、硬膜外麻醉等^[1-3]。用于术后硬膜外镇痛报道较少，我们对此进行了研究。<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

资料与方法

1. 病例选择
　　选择均为上午手术的足月剖宫产、经腹子宫切除和下肢骨关节手术病例。要求神志清晰，年龄20～65岁，ASA 1～2级。
2. 病例分组与药物选择
　　根据前期临床预实验，分别取产科30例、妇科30例、骨科45例，随机分为产A1、A2, 妇A1、A2，骨A1、A2、A3亚组。A1药物配方为1%盐酸氯普鲁卡因（可普诺0.5g粉剂5支用生理盐水稀释成250ml于镇痛泵中），A2为1.2%盐酸氯普鲁卡因（可普诺0.5g粉剂6支用生理盐水稀释成250ml于镇痛泵中），A3同A2镇痛泵+芬太尼0.5mg。镇痛泵中为韩国Accufuser,5ml•h^-1。
3. 麻醉方法
　　病人入室先接生命监护仪（心电图、血压、脉搏氧饱和度等），并开放外周静脉。均在侧卧位选择L_2-3棘突间隙硬膜外穿刺，置入硬膜外导管3.5cm。平卧后给予3%氯普鲁卡因5ml试验，5分钟后追加3%氯普鲁卡因12ml。局麻药中含肾上腺素1:200 000单位。术中每隔50分钟规律追加3%氯普鲁卡因6～7ml维持麻醉。
4. 术后镇痛
　　在手术结束时接上并开发镇痛泵，开泵前如果在15分钟内已给麻醉维持量时不需给负荷量，否则给5～6ml维持药作为负荷量。如果术后镇痛期效果不佳，病人要求加强镇痛时，则经硬膜外注入3%氯普鲁卡因5ml+吗啡1mg。
5. 病例排除
　　对氯普鲁卡因等酯类局麻药敏感者。有药物滥用者。有慢性疼痛病史者。穿刺或置管时碰及神经根、硬膜外腔有出血麻醉效果不全者。神经阻滞平面上界不达T8, 下界不到骶3者。单侧肢体麻醉者。术中需要用杜冷丁、芬太尼、曲马多或异丙酚强化麻醉者。
6. 镇痛效果评估与记录
　　分别于开泵时，开泵后2h、4h、8h，术后第一天、第二天的8:00、12:00、16:00时随访并记录：①各时点休息时VAS评分（0为无痛，100分为最痛）；②运动阻滞程度（改良Bromage评分：0为没有运动阻滞，1为不能直腿抬高，2为不能屈膝，3为不能屈踝）；③感觉阻滞平面（用酒精纱布测试）；④硬膜外镇痛结束后患者对镇痛的总体评价（完全无痛，轻度疼痛，一直轻度疼痛有时中度疼痛，一直中度疼痛有时重度疼痛，所有镇痛药无效）；⑤是否需要额外的镇痛药并记录。
7. 药物不良反应
　　如嗜睡、躁动、头晕、意识不佳、口周麻木、恶心、呕吐、抽搐、神经损伤、尿潴留、肛门排气等等。
8. 统计学处理
　　所有计数资料用±s表达。均数间的差异用团体t检验，P<0.05 表示差异有显著意义，P<0.01表示差异有极显著意义。

结　果<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

1. 一般资料
　　7组中产科两组之内，妇科两组之内，骨科三组之内在姓名、年龄、体重、手术程度上无明显差异，见表1。
2. VAS评分(见表2)与补充用药
　　产科：A1组在术后前4小时内评分为0，之后开始有痛感，VAS在5.6±1.6～7.5±1.7。A2组VAS为3.6±1.1～5.1±1.0。两组各时点相比无明显差异，均未诉求止痛药。
　　妇科：A1组在术后前４小时内评分为0，之后观察结果有痛感，VAS平均分数10.2±3.3～19.8±5.4。A2组前４小时内评分亦为0，此后评分在6.4±1.0～7.8±1.4。两组亦均未诉求止痛药。
　　骨科： A1组前2小时内评分为0，此后评分为31.1±5.9～60.6±12.4，其中9例接受一次硬膜外追加3%氯普鲁卡因5ml+吗啡1mg，4例接受2次用药。A2组前2小时内评分亦为0，此后评分为8.1±1.5～25.7±5.8，有3例接受一次硬膜外追加3%氯普鲁卡因5ml+吗啡1mg，其余未追加用药。A3组前2小时内评分为0，此后评分为4.5±1.4～6.8±1.5，无一例诉求额外止痛药。
3. 上界感觉阻滞平面(胸段)
　　各科组间感觉神经阻滞平面一致，产科和妇科高骨科一个节段，见表3。
4. Bromage评级
　　全部病人在手术结束时下肢运动阻滞均为3级，2小时后逐渐恢复至6小时均为0级（骨科病人测试健腿）。其中产妇次日均能按需求下床行走。
5. 血压、心率的变化
　　术后镇痛期间全部6组循环均稳定，无一例低血压和心动过速。
6. 病人对术后镇痛期内对疼痛的总体评价
　　产科认为全部为无痛。妇科A1组5例无痛，10例轻度疼痛。A2组14例无痛，1例认为轻度疼痛。骨科A1组1例轻度疼痛，8例一直轻度有时中度疼痛，6例则一直中度有时重度疼痛；A2组3例完全无痛，10例轻度疼痛，2例一直轻度有时中度疼痛；A3组13例完全无痛，2例仅轻度疼痛。见表4。
7. 术后肛门排气时间
　　术后肛门排气时间骨科快于产科和妇科，骨科A3比A1、A2快，见表5。
8. 不良反应
　　全部105例无一例与氯普鲁卡因镇痛有关的不良反应。

参 考 文 献<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

1. 傅润乔,黄俊梅,夏文秀,等.盐酸氯普鲁卡因硬膜外麻醉的临床观察.临床麻醉学杂志,2001,17(11):614-5.
2. 王铁军,方力,刘芳等.盐酸氯普鲁卡因用于臂丛神经阻滞的临床初步观察. 2003年中华医学会全国麻醉学术年会论文摘要汇编,武汉,2003年9月:502.
3. 傅润乔,张晓红,阎红林,等.国产盐酸氯普鲁卡因注射液局部麻醉的临床观察.华中医学杂志,2004,28(6):407-8.
4. Marsch SC,Sluga M,Studer W,et al.0.5% versus 1.0% 2-chloroprocaine for intravenous regional anesthesia:A prospective,randomized,double-blind trial.Anesth Analg,2004,98(6):1789-93.
5. Daniel T,Warren,Kopacz DJ.Spinal 2-chloroprocaine:The effect of added dextrose.Anesth Analg,2004,98:95-101.
6. Kouri ME,Kopacz DJ.Spinal 2-chloroprocaine:A comparison with lidocaine in volunteers.Anesth Analg,2004,98:75-80.
7. 陈玉培,季道如,但伶,等.1%盐酸氯普鲁卡因用不同浓度丁丙诺啡术后硬膜外病人自控镇痛效应的比较.中华综合医学杂志,2003,5(5):1-3.
8. 庄心良,曾因明,陈伯銮主编.现代麻醉学.第3版.北京:人民卫生出版社,2003,610.
9. 谢文钦,吴伟平,杨玉欣.经硬膜外与经静脉应用芬太尼临床麻醉效果的比较,临床麻醉学杂志,2000,6(16):313-4.
10. Sandler AN,Stringer D,Panos L,et al.A randomized double-blind comparison of lumbar epidural and intravenous fentanyl infusions for postthoracotomy pain relief.Anesthesiology,1992,77:626-34.
11. 徐世元综述,肖广钧审校.局麻药的新型作用途径与模式及其研讨前景.国外医学麻醉与复苏分册,2001,22(6):321-3.
12. D’Angelo R.Epidural fentanyl produces labor analgesia by a spinal mechanism.Anesthesiology,1998,88:1519-23.
13. Polley LS,Columb MO,Lyons G,et al.The effect of epidural fentanyl on the minium local analgesic concentration of epidural chloroprocaine in labor.Anesth Analg,1996,83:987-90.
14. 于泳浩,闫东来,陈亚军.芬太尼缩短硬膜外罗哌卡因起效时间的临床观察.中华麻醉学杂志,2002,22(9):571-2.
15. Glass PSA,Estok.P,Ginsberg B,et al.Use of patient-controlled analgesia to compare the efficacy of epidural to intravenous fentanyl administration.Anesth Analg,1992,74(3):345-51.
16. Karambelkar DJ,Ramanathan S.2-Chloroprocaine antagonism of epidural morphine analgesia.Acta Anaesthesilo Scand,1997,41(6):774-8.
17. Coda B,Bausch S,Haas M,et al.The hypothesis that antagonism of fentanyl analgesia by 2-chloroprocaine is mediated by direct action on opioid receptors.Reg Anesth,1997,22(1):43-52.