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钙通道阻断剂在围术期的应用

时间:2010-08-24 09:06:51  来源:  作者:

北京大学人民医院麻醉科 王天龙<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

  临床常用的三种钙通道阻断剂维拉帕咪、地尔硫卓及二羟吡啶类药物,通过作用于位于心肌、周围动脉血管平滑肌和神经系统细胞膜上的L 型和N型钙离子通道而发挥临床作用。由于上述三种钙通道阻断剂在心肌和周围动脉血管平滑肌的选择性方面存在显著差异(二羟吡啶类药物-尼卡地平对周围动脉 血管与心肌的选择性为30,000倍,而地尔硫卓为70倍,维拉帕咪仅为3倍),因此维拉帕咪多用于治疗室上性心律失常,地尔硫卓则用于心肌收缩力受损病 人心律失常的治疗,而尼卡地平由于其对周围动脉血管很高的选择性,而更多地用于治疗围术期病人的急重症高血压以及控制性降压,使其成为典型的动脉血管扩张 剂,而脱离了传统意义上钙通道阻断剂的特性。

  理想的降压药物需要满足以下条件;(1) 仅对动脉阻力血管具有舒张作用,不会导致静脉容量血管的扩张;(2)降压不会导致液体潴留;(3)无药物中毒现象;(4)停药后不会发生动脉血压反跳; (5)不会引起反射性心率增快;(6)短效。目前仍然缺乏理想的降压药物,但二羟吡啶类钙通道阻断剂如尼卡地平是最接近上述标准的药物。由于尼卡地平仅扩 张周围动脉阻力血管以及快速起效,增强了控制性降压的可控性;同时由于其对冠状动脉、椎动脉、肾动脉等动脉血管的有效扩张效应,而在降压的同时发挥对心、 脑和肾脏的保护作用,明显优于传统降压药物硝普钠;停止降压后也无血压反跳现象。将其按剂量比1:10行控制性降压,可一定程度抑制由于单独控制性降压所 导致的内分泌激素剧烈升高,增强控制性降压的稳定性,同时防止降压期间反射性心率轻度增快。

  作为钙通道阻断剂,尼卡地平通过其抗缺血效应、延长ATP 的耗竭时间,预防性使用可防止心肌缺血/再灌注期间细胞内钙超载、氧自由基损伤和抑制炎性反应,而发挥对心肌的保护作用。同时,预防性使用能够防止体外循 环期间肺血流再灌注时中性粒细胞在肺循环中的蓄积,而防止肺缺血/再灌注损伤,有益于体外循环后肺功能的恢复、缩短带机时间和ICU驻留时间。

  尼卡地平对冠状动脉的扩冠效力是硝酸甘油的7倍,在非体外冠状动脉搭桥(OPCAB)期间,按1:10的剂量比率,与艾司洛尔联合输注,通过尼卡地平的扩冠作用,以及艾司洛尔减慢心率后心肌舒张期的延长,增强心肌的冠脉灌注,从而改善心肌的氧供(DO2),同时由于尼卡地平有效降低心室的后负荷(动脉血管扩张)、艾司洛尔抑制心肌收缩力而降低心肌的氧耗(VO2),因此保持了OPCAB期间心肌的氧供需平衡和全身的DO2,从而维护了OPCAB期间心肌和全身的氧合,防止了OPCAB期间内脏器官无氧代谢的发生;而传统药物硝酸甘油与艾司洛尔的联合(1:10),虽然可以有效维护OPCAB期间的血流动力学稳定,但在维持全身的氧合平衡方面差于尼卡地平与艾司洛尔的联合效应。

  钙通道阻断剂溶液和传统的罂素碱溶液在防止动脉桥移植物痉挛方面,均有显著效果,但在其对动脉桥移植物内皮细胞损伤方面,传统的罂素碱溶液由于其较强的酸性,而使内皮细胞的损伤程度均在III级以上,而钙通道阻断剂溶液与对照组相比,其对内皮细胞的损伤程度均维持在基本的I-II级。因此,钙通道阻断剂溶液在动脉桥移植物的保存方面,优于罂素碱保存液。这一结果对于冠状动脉动脉桥移植物搭桥后,移植物的通畅具有重要的临床意义。

  综上所述,可根据临床麻醉病人的需要,有指征地在围术期给予不同类型钙通道阻断剂,特别是将其新用途用于临床病人,将有助于改善病人的术后转归。

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