［摘要］  目的：评价性别和年龄对罗库溴铵肌松效应的影响。方法：60例全麻患者，按年龄和性别分为4组（n=15）， A₁为中青年（25-59岁）男性组， A₂为中青年女性组；B₁为老年（65～80岁）男性组，B₂为老年女性组，全麻诱导给予罗库溴铵0.6mg.kg^-1静脉注射，观察4组的起效时间、高峰时间、25％恢复时间、恢复指数、90％恢复时间。结果：中青年女性组起效时间短于男性组，高峰时间、25％恢复时间、90％恢复时间长于男性组，恢复指数无明显差异；老年女性组起效时间短于男性组，高峰时间、25％恢复时间长于男性组，90％恢复时间、恢复指数无明显差别。与中青年组相比，同性别老年组的起效时间、高峰时间、25％恢复时间、90％恢复时间、恢复指数延长。结论：性别和年龄均影响罗库溴铵的肌松效应；女性对罗库溴铵的肌松敏感性增加，老年则使罗库溴铵作用时间和恢复时间延长。

［关键词 ］  雄甾烷醇类；神经肌肉阻滞；性别因素；年龄因素

Patients of different sex and age pharmacodynamics of rocuronium  LIU Xin Sheng,ZHANG Wei.Department of Anesthesiology,First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

[Abstract] Objective  Evaluation of rocuronium gender and age effects of muscle relaxant  .Methods  60 cases of general anesthesia patients were divided into four groups by age and sex （n=15）,A₁ group of young men （25-59 years）and young women for the group A₂,B₁ group for older men（65～80 years）,B₂ group for older women,Given general anesthesia induced by intravenous injection of rocuronium 0.6mg.kg^-1,Observe the onset time of 4，peak time, 25％ recovery time  ,recovery index, 90％ recovery time.Results  Young and middle-aged women in the male group short onset time, peak time, 25％ recovery time. 90％ recovery time than male group, no significant difference in recovery index; old women in the male group short onset time, peak time, the recovery time of up to 25％ male, 90％ recovery time, the index was no significant difference in recovery. Compared with the young group, the onset time of the same sex aged group, the peak time, 25％ recovery time. 90％ recovery time, recovery index extension. Conclusion : The effect of gender and age of the muscle relaxant effects of rocuronium; The women of rocuronium Songmin emotional muscle, rocuronium role is so old time and recovery time

      [Key words]:Androstanols;Neuromuscular block;Gender;Age

近年来，国内外对罗库溴铵药效动力学及其影响因素进行了广泛研究，证实低温、吸入全麻药(安氟醚、异氟醚、七氟醚、地氟醚)、氨基糖甙类抗生素等明显增强罗库溴铵的肌松效应^[1]，但性别和年龄对罗库溴铵肌松效应的影响尚需进一步探讨。本试验通过观察不同性别和年龄患者罗库溴铵肌松效应的改变，来评价性别和年龄因素对罗库溴铵肌松效应的影响。

资料与方法

1.1 病例选择及分组  ASAⅠ或Ⅱ级全麻患者60例，按年龄和性别分为4组，A₁为中年（25～59岁）男性组， A₂为中青年女性组；B₁为老年(65～80岁)男性组，B₂为老年女性组。所有患者术前肝、肾功能未见异常，近期内未服用对神经肌肉接头有影响的药物，无电解质及酸碱平衡紊乱，无神经肌肉疾病病史。

1.2麻醉及监测    麻醉前30min肌肉注射阿托品0.5mg和苯巴比妥钠,入室后建立静脉通道，常规监测心电图、血压、心率和脉搏血氧饱和度，采用TOF-Watch SX加速度仪（Organon Teknika ,荷兰）进行肌松监测,前臂用布包裹保持大鱼际肌皮温不低于32^oC。咪达唑仑0.1mg.kg^-1、异丙酚0.5～1mg.kg^-1、芬太尼4～5μg.kg^-1静脉注射行麻醉诱导入睡后，先用CAL键自动定标使单刺激颤搐高度稳定在100％为基础值（TC），3min后启动单刺激（频率1Hz,波宽0.2ms，刺激电流60mA）刺激尺神经。罗库溴铵0.6mg.kg^-1静脉注射，当T₁达最大抑制时，行气管内插管机械通气。麻醉维持静脉泵注异丙酚4～8mg.kg^-1.h^-1、瑞芬太尼0.05～0.1μg.kg^-1.min^-1。术中当T1恢复至25%时追加罗库溴铵0.15mg.kg^-1。

1.3 评价指标 （1）起效时间：从注射罗库溴铵到T₁达到最大阻滞时间；（2）高峰时间：最大阻滞维持时间；（3）T₁25％恢复时间：从注药结束到T₁恢复至基础值25％时间；（4）恢复指数：T₁恢复到25％至T₁恢复到75％的时间；（5）T₁90％恢复时间：最后注射罗库溴铵到T₁恢复至90％时间；（6）气管插管条件分级评价标准采用Krieg等^[2]的改良法：优为声带松弛，插管时无呛咳；良为声带松弛，插管时有轻度呛咳；较差为声带中度内收，插管时有明显呛咳；差为不能完成插管。

1.4 统计处理  用SPSS10.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，等级资料采用秩和检验，组间比较采用团体t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结  果

四组病人一般情况见表1。四组患者年龄、体重指数及钾、钠均无统计学差异，血浆总蛋白A₁组高于A₂组、B₁高于B₂组、A₁组高于B₁组、A₂组高于B₂组；白蛋白A₁组高于A₂组、A₁组高于B₁组、A₂组高于B₂组，差异有统计学意义 (P<0.05)。

A₁与A₂组在起效时间A₂组较A₁组快，高峰时间、25％恢复时间、90％恢复时间A₂组较A₁组延长，其差异有统计学意义(P<0.05)，恢复指数无明显差异(P>0.05)；B₁与B₂组在起效时间B₂组较B₁组快，高峰时间、25％恢复时间B₂组较B₁组延长，其差异有统计学意义(P<0.05)，90％恢复时间、恢复指数无明显差别(P>0.05)。与中青年组相比，同性别老年组的起效时间、高峰时间、25％恢复时间、90％恢复时间、恢复指数延长 ，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1  四组患者一般情况比较(n=15，±s)

A₂与A₁组比较*P<0.05  B₂与 B₁组比较 #P<0.05  

B₁与A1组比较△P<0.05  B₂与A₂ 组比较★P<0.05

表2  四组患者药效学指标比较(n=15，±s)

A₂与A₁组比较*P<0.05    B₂与 B₁组比较#P<0.05

B₁与A₁组比较△P<0.05   B₂与A₂ 组比较★P<0.05

气管插管条件：A₁组有2例插管条件为良， B₁组1例插管条件为良，其余插管条件均为优。A₁与A₂组、B₁与B₂组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

90％恢复时间中青年组女性较男性延长，该结果与薛富善^[7]在未进行年龄分组条件下研究结果相同，但在本实验老年组男性和女性90％恢复时间并无差异，则与其结果不同，可能和年龄引起的性别特异性的身体成分改变有关，在老年人尤其是男性，可产生普遍的进行性的骨骼肌组织丢失^[8],这可能引起老年病人性别之间的差异减少。文献证实女性的ED₅₀、ED₉₀和ED₉₅较男性分别降低22％、29％和29％^[9]，与本实验结果相似。女性对罗库溴铵较男性更敏感可能与女性血浆总蛋白、白蛋白和肌肉/体重比男性低，体脂含量比例相对较高有关^[6]。本实验也证实中青年组男性血浆总蛋白和白蛋白高于女性，但在老年组男性和女性血浆白蛋白无差异。女性对罗库溴铵较男性更敏感还可能与女性患者细胞外液量比男性患者细胞外液量相对减少，血浆清除率相对较慢有关^[10]。

本试验表明：老年组病人起效时间、高峰时间、25％恢复时间及90％恢复时间均较成年组延长。Matteo等^[11]的研究结果与此相似。但对老年病人起效时间尚有争议，Ornstein等^[12]认为老年病人起效时间较正常成人明显延长，与本实验结果相同；但丁正年^[13]认为老年组和中青年组起效时间无明显差异；而周洁^[14]认为罗库溴铵起效时间在老年人加快。这种结果的差别可能是由于试验对象的选择和试验条件的差异造成的。非去极化肌松药在老年病人作用时间的延长与多种因素有关^[15]，老年病人体内含水量减少，肌肉成分变少，因而药物的分布容积相应变小；老年人肾脏重量减少，肾小球数目和肾血流减少，肾小球滤过率也相应减少，可以使罗库溴铵自尿中的排泄减少；同时肝细胞萎缩，数目减少，肝脏重量减少，肝功能下降，肝血流减少使药物的代谢和清除减缓^[13]。罗库溴铵血浆蛋白结合率较高约为72％ ^[16]，在老年人血浆蛋白水平和血浆蛋白结合药物的能力均明显降低，，因而老年患者应用罗库溴铵后，其血浆药物游离分数和游离药物浓度增加，药效增强。

综上所述，性别和年龄都影响罗库溴铵的肌松效应；女性对罗库溴铵的肌松敏感性增加，老年则使罗库溴铵作用时间和恢复时间延长。

4 参考文献

1 马皓琳,庄心良.罗库溴铵的起效及其影响因素.国外医学:麻醉学与复苏分册,1996,17:141.

2 Krieg N,Mazur L,Booij LHDJ,et al.Intubation conditions and reversibility of a new nondepolarizing neuromuscular blocking agent,Org-NC45.Acta Anaesthesiol Scand,1980,24:423－425.

3 Stoddart PA,Mather SJ,Onset of neuromuscular block and intubating conditions one minute after the administration of rocuronium in children.Paediatr Anaesth,1998,8:37-40.

4 Olkkola KT,Tammisto T.Quantifying the interaction of rocuronium with etomidate,Fentanil,midazolam,propofol,thiopental and isoflurane using close-loop feed-

  Back control of rocuronium infusion,Anesth

Analg,1994,78:691-696.

5 张欢,许幸,张京范.加速度法和肌力法在肌松监测中的比较.中华麻醉学杂志,1997,17:523-526.

6 Pleym H,Spigset O,Kharasch ED,et al.Gender differences in drug effects:impli-Cations for anesthesiologists.Acta Anaesthesiol Scand,2003,47:241-259.

7 薛富善,安刚,廖旭,等.罗库溴铵的药效动力学研究.临床麻醉学杂志,1998,14:153.

8 Forbes GB.The adult decline in lean body mass.Human Biology,1976,48:161.

9 Xue FS,Tong SY,Liao L,et al.Dose-response and time course of effect of rocuronium in male and female anesthetized patients.Anesth Analg,1997,85:667-671.

10 范秋雄，Roger Eltringham，于布为.罗库溴铵对肾功能正常和肾衰竭患者的药效学比较.中华麻醉学杂志,2004,24:9.

11 Matteo RS,Ornstein E,Schwartz AE,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium(Org9426) in elderly surgical patients.Anesth Analg,1993，77:1193-1197.

12 Ornstein E,Young WL,Fleischer LH,et al. A comparison of recovery after sevoflurane or desflurane in ambulatory anesthesia.Eur J Anesthesiology, 1999,11:59-62．

13丁正年,王忠云,刘存明,等.罗库溴铵在老年病人的肌松效应.临床麻醉学杂志，2000，16：18－19.

14 周洁,齐波,王祥瑞,等.罗库溴铵对老年病人的药效动力学影响.中华麻醉学杂志,2003，23:819－821.

15 Naguib M,Flood P,McArdle JJ,et al.Advances in neurobiology of the neuromuscular　junction:implications for the anesthesiologist.Anesthesiology ,2002,96：202-231.

16 Chaudhry I,Foleds FF,Ohta Y,et al.The protein binding of ORG9426 and its inhibitory effect on human cholinesterases.Anesthesiology,1991,75:A786.