ABSTRACT
        Objective: To compare the clinical effects of total intravenous anesthesia of target-controlled or continuous infusion of propofol - fentanyl - muscle relaxant on craniotomy in multi-center study.

        Methods: 600 ASA Ⅰ～Ⅱpatients for elective craniotomy from 16 different medical centers were divided into TCI group and CI group randomly: Anesthesia was induced by propofol 5ug×ml-1 and 2mg/kg respectively, and maintained by 3.2ug×ml-1, 3.2ug×ml-1 , 3.0ug×ml-1 , 3.2ug×ml-1 , or 6 mg×kg-1×h-1, 7 mg×kg-1×h-1, 5 mg×kg-1×h-1, 7 mgkg-1h-1 during the stage of before operation, skull opening, intracranial procedure and skull closing, respectively. Results: The total doses of propofol were similar between two groups (P>0.05), but the mean infusion rate of propofol in TCI group (6.54±1.25mg–kg-1–h-1) was more than that in CI group (6.18±0.82 mg–kg-1–h-1) while the dose of induction (1.72±0.46mg/kg) was less than that in CI group (2.00±0.03 mg/kg) (P<0.01). There were differences of the dose of nicardipine and the number of cases using nicardipine and esmolol between two groups (P<0.05).

        Conclusion: Two methods of using intravenous anesthesia of propofol in neurosurgery both can bring good clinical effects.
        Key words: Intravenous Anesthesia; TCI; Propofol; neurosurgery
Corresponding author: Baoguo Wang, MD; E-mail wbgttyy@sina.com

        近年来，在神经外科手术中应用丙泊酚靶控输注麻醉的研究已有报道[1～2]，本研究将其所得结论进行多中心大样本临床观察，并与持续静脉输注丙泊酚的方案进行对比，旨在进一步评价其麻醉效果，指导临床工作。
        资料与方法
        病例选择：ASA I～II级，择期大脑半球或垂体开颅手术病人，年龄18～55岁，体重45～90kg，神志清楚，理智合作，无酒精滥用史，无长期服用抗癫痫药、镇静药及止痛药史，肝肾功能正常。随机分组：血浆靶控输注组（TCI）和持续输注组（CI）。术前不使用镇痛药和镇静药。
        麻醉方法：入室后，开放下肢静脉输液，监测无创血压（NIBP）、心率（HR）和脉搏血氧饱和度（SpO2）及脑电双频指数（BIS）。TCI组：丙泊酚（1％得普利麻；TCI微量泵；Marsh药代动力学参数；最高限速1200ml×h-1）诱导初始血浆靶浓度为5ug×ml-1，意识消失（LOC）后降为3.2ug×ml-1，静注芬太尼0.2 mg，维库溴铵0.1mg×kg-1。插管后，以潮气量10ml×kg-1，呼吸频率12次/min纯氧行机械通气，氧流量为1L×min-1。将麻醉维持分为四个阶段：术前期（神志消失～切皮前）、开颅期（切皮～剪开硬膜）、颅内期（开硬膜后～缝合硬膜前）和关颅期（缝合硬膜～缝合完皮肤）。丙泊酚TCI各期靶浓度分别设为3.2ug×ml-1、 3.2ug×ml-1 、3.0ug×ml-1 和3.2ug×ml-1。CI组：诱导用药顺序为芬太尼0.2 mg，维库溴铵0.1mg×kg-1，丙泊酚2mg×kg-1。持续丙泊酚输注维持麻醉，术前期、开颅期、颅内期和关颅期维持量分别为6 mg×kg-1×h-1、7 mg×kg-1×h-1、5 mg×kg-1×h-1、7 mgkg-1h-1。上头架、切皮和钻骨前1～2分钟分别静注芬太尼0.1 mg，颅内操作期不再给予芬太尼，在缝合硬膜前1～2分钟静注芬太尼0.1 mg。如果出现低血压（MAP小于基础值的20%）并持续达5min时，加快输液速度，必要时静脉给予麻黄碱6mg；心动过缓（心率小于55次/min）时，静脉给予阿托品0.5mg, 必要时重复同样剂量；高血压（MAP大于基础值的10%）持续 5min或/和心动过速（心率大于90次/min）持续5min时，静注佩尔地平0.5mg或/和艾司洛尔50mg进行控制。术中间断静注维库溴铵0.05mg×kg-1维持肌松。手术结束时，停止TCI丙泊酚。必要时用新斯的明2～3mg和阿托品1～2mg拮抗肌松作用。 

        术中记录：麻醉时间、丙泊酚的累计用量、BIS、MAP、HR的变化以及各辅助用药时间、次数。记录麻醉停止后自主呼吸恢复、气管拔管、呼之睁眼、定向力恢复的时间。术后次日随访病人，询问术中是否知晓，若有，记录其知晓的内容。
        统计方法 应用SPSS10.0软件进行数据统计处理；计量资料以均数±标准差（Mean±SD）表示；组间比较采用两独立样本t检验或卡方检验；组内手术刺激前后生命监测指标的比较应用配对t检验。P<0.05认为有统计学意义，P<0.01认为有显著统计学意义。
        结 果
        共有16家单位参与本研究，分别是：解放军总医院、广州医学院第二附属医院、广州市第一医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、上海华山医院、四川医科大学附属华西医院、南京军区总医院、宁夏医学院附属医院、青岛医科大学附属医院、北京天坛医院、武汉同济医院、温州医学院第一附属医院、第四军医大学西京医院、中南大学附属湘雅医院、北京宣武医院和浙江医科大学第二附属医院。被采纳病例共计600例，其中中南大学湘雅医院、北京天坛医院、哈尔滨医科大学附属第一医院和上海华山医院的病例数均超过40例。入选病例均为神经外科择期开颅手术患者,临床诊断包括：动静脉畸形，CPA占位，胶质瘤、脑膜瘤和鞍区占位等，其中以胶质瘤、脑膜瘤和鞍区占位的例数最多，分别为106例、95例、86例。
        1． 病人的一般情况见表1：两组病人在年龄、性别比、意识消失的时间和术中液体出入量等无统计学差异（P>0.05）而身高和体重比较有统计学差异（P<0.01），麻醉时间的比较有统计学差异（P<0.05）。 

        2． 麻醉全过程中丙泊酚使用总量，TCI组（168.03±70.97ml）和CI组（175.54±59.84ml）间无统计学差异（P>0.05），但是两组平均输注速率存在显著统计学差异，TCI组（6.54±1.25mgkg-1h-1）高于CI组（6.18±0.82 mgkg-1h-1）（P<0.01）。另外，丙泊酚的诱导剂量两组间也存在显著统计学差异，TCI组（1.72±0.46mg/kg）低于CI组（2.00±0.03 mg/kg）（P<0.01）。
         3． 术中辅助用药见表2：术中的辅助用药包括芬太尼、万可松和稳定血流动力学的药物。辅助用药的比较包括平均用药量（平均用药量是指使用了某种药物的患者人均使用该药的剂量）和使用的病例数。其中，两组间只有应用佩尔地平的平均药量比较存在统计学差异（P<0.05），其它药物的平均用药量无统计学差异（P>0.05）。比较术中使用辅助用药的病例数时，两组使用艾司洛尔和佩尔地平的病例数存在显著统计学差异（P<0.01）。