Protective effects of Shenmai and Salvia Miltiorrhiza injections on ischemia and reperfusion myocardium in acute myocardial infarc-tion patients　

WANG Yu-shan,ZHANG Shuang,ZHANG Dong,et al.

DepartmentofEmergency Medicine,the Second Clinical Hospital of Jilin University,Changchun130041, China
Objective　To investigate the protective effects of Shenmai and Salvia Miltiorrhiza injections on ischemia and reperfusionmyocardium in acute myocardial infarction(AMI)patients.

Methods　The serum samples were obtained from 22 AMI patients treated by Shen-mai and Salvia Miltiorrhiza injections,18 AMI patients treated by western medicines and 20 healthy people.Levels of SOD and MDA in theserums were determined by colorimetric detection.

Results　SOD decreased〔(81.62±8.81)nU/mL vs (104.02±10.84) nU/mL,P<0.01〕andMDA increased〔(8.14±2.76)nmol/mLvs (4.06±1.27)nmol/mL,P<0.001〕significantly in AMI patients comparedwith the control group.Levels of SOD decreased to the lowest〔(73.11±7.02)nU/mL vs (64.32±4.99)nU/mL〕and MDA increased to the highest 〔(9.94±2.2)nmol/mL vs (11.84±2.95)nmol/mL〕on the first day after treatment.Serum levels of SOD and MDA were different signifi-cantly between the group using Shenmai and Salvia Miltiorrhiza injections and the two other groups (P<0.01).

Conclusion　Using Shenmai and SalviaMiltiorrhiza injections together inAMI patients can decrease the injury of ischemia and reperfusionmyocardium by inhibitingthe pro-duction of OFR.
[Key words]　Acute myocardial infarction;　Shenmai injection;　Salvia Miltiorrhiza injection;　Superoxide dismutase;　Malondi-aldehybe(MDA)
        参麦注射液及丹参注射液在一般冠心病的治疗中临床已使用多年,有关其作用机制是目前基础及临床研究的热门课题。已有研究证实,参麦注射液对动物模型心肌缺血/再灌注具有
一定的保护作用[1];丹参注射液作为外源性氧自由基清除剂,可提高血清SOD活性[2],但相关临床研究,特别是在AMI中的应用效果与作用机制的报道还较少。本研究通过联合应用参麦和丹参注射液对AMI进行治疗,并对此过程中的血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)动态变化进行检测,观察两种药物对OFR的影响,以进一步探讨对AMI缺血心肌和缺血/再灌注心肌的保护作用。
1　资料与方法
1.1　研究对象　40例入选AMI病例均为我科2000-08~2002-02的住院患者,其中男26例,女14例,年龄54~84岁,平均年龄为(68.5±8.4)岁;全部病例符合1979年WHO制定的AMI诊断标准,且均为由于各种原因所限而未能进行溶栓治疗者。
1.2　治疗分组　40例急性心肌梗死患者均常规使用硝酸甘油10 mg每日静脉滴注,并常规使用抗凝剂及营养心肌药物治疗,与此同时随机将患者分为两组,其中加用参麦、丹参注射液组22例,每日另加参麦注射液60 mL、丹参注射液20 mL(所使用药品由杭州正大青春宝药业有限公司生产)静点。未加用组18例,同时选20例正常献血者做为健康对照组。
1.3　血样收集　所有患者均于入院即刻、治疗后第1、3、7天晨起空腹采肘静脉血3 mL。正常对照组一次性采肘静脉血3 mL,分离血样保存待测。
1.4　检测方法　采用化学分光比色法检测,血清SOD及MDA测试盒由南京建成生物工程研究所提供;血清CK-MB检测由本院检验科使用日本日立7107A全自动生化分析仪检测,试剂盒由温州东欧生物工程有限公司提供。
1.5　统计学处理　计量资料用平均数±标准差表示,组间比较采用t检验。
2　结果
2.1　急性心肌梗死患者血清SOD和MDA水平分析　对40例急性心肌梗死组患者入院即刻血清中SOD和MDA的检测结果显示,SOD较健康对照组明显下降(P<0.01),MDA水
平较正常对照组明显升高(P<0.001),详见图1。

2.2　联合应用参麦、丹参注射液对AMI患者血清SOD、MDA水平的影响　通过对AMI患者使用与未使用参麦、丹参注射液治疗后的血清SOD及MDA水平比较发现,两组患者入院时血清中SOD水平就已明显降低,而MDA已开始升高;随治疗时间的推移,两组的SOD水平均逐渐增高,而MDA的水平则逐渐下降;但联合应用参麦、丹参注射液组较常规治疗组SOD的升高水平和MDA的下降水平均有显著差异(P<0.01),详见图2。

2.3　联合应用参麦、丹参注射液对AMI患者血清CK-MB水平的影响　通过对AMI联合应用与未应用参麦、丹参注射液治疗的两组患者血清CK-MB的比较发现,无论CK-MB的峰值水平、达峰值时间及恢复时间,使用参麦、丹参注射液组较未使用组有显著差别,详见表1。

3　讨论
        急性冠脉闭塞所引发的心肌急性缺血、缺氧可促发氧自由基(OFR)大量产生,OFR是一类化学活性很高的不稳定基团,能与构成机体的细胞膜和细胞器膜的多价不饱和脂肪酸发生过氧化反应,从而引起细胞膜损害及细胞通透性增强,同时OFR还能使血管内皮细胞合成舒张因子的能力下降,诱发血管收缩而加重AMI的血管闭塞,因此,OFR被认为是心肌缺血/再灌注损伤的中介物。超氧化物歧化酶(SOD)是OFR的主要清除剂,在机体的氧化和抗氧化过程中起着至关重要的作用,血清中SOD活性下降,常常提示体内有大量OFR产生。相关AMI动物模型证实,再灌注时加入SOD可增强心肌收缩力[3],如在缺血发生前给予SOD能减少室性心律失常的发生率[4]。OFR与生物膜过氧化反应生成的代谢产物丙二醛(MDA)的含量变化可代表脂质过氧化物的浓度。通过测定血清MDA和SOD的水平可间接评价OFR的活性。本研究结果显示,AMI发生后与正常对照组相比,患者血清中SOD活性下降,MDA含量增高,提示机体中OFR生成增多,与国内、国外有关报道相似[5~6];未使用丹参、参麦注射液治疗组SOD于治疗后第1天活性降至最低水平,随时间推移又逐渐回升,但是第7天仍未能恢复到对照组水平;而MDA于治疗后第1天升至最高水平,并随时间推移逐渐下降,至第7天时已低于治疗前水平。这可能与本组病例均未行即刻溶栓治疗,随梗死扩展至高峰期后,OFR生成才逐渐减少,并随积极的扩冠、抗凝、改善心肌代谢治疗,相对缺血部位的心肌血运有所改善,致使SOD消耗减少,生成逐渐恢复相关;而MDA亦随细胞膜破坏受损减轻、停止而生成逐渐减少。加用丹参及参麦注射液组SOD活性变化及MDA生成含量与未使用中药制剂组变化趋势相同,但血清含量水平却有明显差异(P<0.01),由此表明联合应用丹参和参麦注射液确能更有效地减轻OFR的生成及对心肌的损伤,其治疗效果与国内单独使用参麦注射液或丹参注射液的相关临床观察[7]相比,疗效更显著。
        另外,本研究结果还显示,加用丹参、参麦注射液治疗组比未加用丹参、参麦注射液治疗组的CK-MB峰值水平低,达峰值时间及恢复正常水平时间均缩短。CK-MB是心肌细胞坏死早期释放入血的一种相对较为特异的心肌酶,其血清浓度水平下降或恢复正常,一般提示心肌坏死不再继续发展,由此更进一步地间接表明丹参、参麦注射液对心肌细胞膜具有保护作用。
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