加巴喷丁（Gabapentin, 又名Neurontin）是近年来广泛应用于治疗癫痫的药物，亦是当前国外临床应用与研究的热点课题。国内对此药的认识刚刚起步，而且被定为抗癫痫类药物, 实际上它是属于一种治疗神经病理性疼痛的镇痛药。 国内已有文章介绍[1]。 加巴喷丁于1993年首先在英国上市用于治疗癫痫大发作,同年美国FDA 批准其临床应用。 此后成为世界范围广泛应用于治疗癫痫的新药; 它改变了传统抗癫痫药(例如卡马西平等)对30% 以上病人无法治疗的局面[2]。 后来的实践中又发现加巴喷丁与抗病毒药伐昔洛韦(Valacyclovir)并用时，可减少带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic Neuralgia, PHN),并经大样本的临床实践证实了其有效性。因此,2002年5月获美国FDA批准用于治疗PHN。 自此以后,加巴喷丁的临床应用更
多地转向针对神经病理性疼痛的治疗。同时它的临床应用范围日益广泛与扩展。本文通过有关文献资料,论述加巴喷丁对神经病理性疼痛治疗的理论依据及临床应用效果，为临床医师与药师提供合理应用本药的理论依据，以使更多的难治性疼痛病人得到有效治疗。
1. 加巴喷丁临床药理学特征
(1)加巴喷丁的化学结构式化学名: 1-(氨甲基)环已烷乙酸;结构式:

(2)药理作用 加巴喷丁是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,其药理作用与现有抗癫痫药不同。 近年来研究发现它有改变GABA 代谢的作用,对脑组织有新颖的结合力、亲和力,通过氨基酸转移体穿透血- 脑屏障,并起到GABA 的神经抑制作用。与其他抗癫痫药相比,它引起的行为异常及心血管副作用较少; 小剂量时有镇静作用,并可改变精神与运动的功能状态,随着剂量增加,有明显的镇痛作用而毒副作用无明显增加 [3], 此是其
最大的优点。
(3)吸收与代谢 口服易吸收,2～3 h达峰值浓度,血浆峰值浓度(Cmax)2.7mg/mL。生物利用度与剂量有关, 口服一次剂量300 mg 时生物利用度为60%, 制酸药可抑制加巴喷丁生物利用度(约降低20%)。
加巴喷丁进入血液后几乎不与血浆蛋白结合(< 0.3%),分布全身,胰腺、肾脏较多,原形经肾脏排出。肾损者排泄减慢。正常的消除半衰期(t1/2)为5.9 h。加巴喷丁与其他抗癫痫药（例如:苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠)以及避孕药并用不相互干扰与影响疗效。

2. 加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的机制
        加巴喷丁的作用机制尚未完全明确。许多研究及报道表明,加巴喷丁不仅有抗痛觉异常作用, 而且有抑制损伤后周围神经异位放电、脊髓中枢敏感化的作用。 目前认为加巴喷丁抗痛主要机制如下:(1)与NMDA受体结合，从而抑制NMDA受体的活性，起到抗痛作用。NMDA 受体在引发脊髓背角神经元细胞痛觉上扬(wind-up)中发挥重要作用。同样癫痫发作时NMDA受体在海马回神经细胞兴奋中也起到关键作用[4]。(2)提高脑内GABA受体的效应水平。加巴喷丁是合成的、类似神经递质(GABA)的药物,可穿透血- 脑屏障产生GABA 样的抑制效应,产生镇静、镇痛作用[5] 。 (3)加巴喷丁达到相当浓度时，与电压依赖钙离子通道亚型蛋白(α2 /δ)结合,调节钙通道及神经递质作用。 加巴喷丁进入中枢神经系统(CNS)后, 阻断(调节)传入神经元与中枢胶质细胞神经元之间突触后膜钙离子通道作用,从而阻滞信息的传递。 抑制谷氨酸释放，最终阻断神经病理性疼痛的传导[6]。
3. 加巴喷丁临床应用适应证
        临床上，在加巴喷丁治疗癫痫发作的同时,发现其对神经病理性疼痛有明显的疗效，使临床更多的将其转向于神经性疼痛的治疗。据统计美国己有800多万人接受过加巴喷丁治疗[7]。
加巴喷丁治疗适应证包括:(1)疱疹后遗神经痛(PHN) 据报道美国每年有100 多万带状疱疹病例,其中有10%～15% 病人发生PHN[8]。可见其临床应用范围广泛。(2)三叉神经痛 据报道,许多病者应用卡马西平治疗无效, 用加巴喷丁治疗取得明显镇痛效果[9]。(3)头痛综合征 对无器质性病变的头痛,例如偏头痛、慢性丛集性头痛、或一些不明原因的头痛等应用加巴喷丁治疗皆能取得明显效果。 使许多过去被认为难治的头痛得以缓解。(4)多发性硬化症(MS) 较为少见的疾病, 不易确定诊断。 常表现为:突发性、电击样肢体痛,不明原因异常性肢体痛,背痛,强直性、痉挛性痛。多发性硬化症病人中有53%～57%存在各种各样疼痛综合征,常规镇痛药治疗无效。用加巴喷丁后效果明显[10]。
4. 药物用量与副作用
        成人通常用量:口服,每天3次,每次100 mg(即:300 mg/d)为开始剂量;第2/3天开始, 按需要可逐渐增加每天药量至900～1 800 mg/d; 病人对加巴喷丁剂量有很大耐受性,极少报道最大剂量为48.9g/d; 另有报道[11]用加巴喷丁治疗癫痫达5 年之久,而无明显不良反应。表明此药安全性高、副作用小的特点。 加巴喷丁与其他镇痛药或抗精神病类药联合应用时,其相互作用甚少,可认为它是一种安全、有效、副作用少的镇痛药物[12]。不良反应:嗜睡(15.2%), 眩晕(0.9%),无力(6%),发生惊厥(0.9%)[13]。值得注意的是加巴喷丁几乎原形从肾脏排泄,对肾功能减退或功能不全的病者, 其用量应根据肌酐清除率进行调节,以策安全。可参考表1。
5. 临床应用的一点体会
         加巴喷丁在我国刚刚上市应用于临床,对它的临床药理与效应作用认识仍然很不足。 本人曾应用于治疗神经病理性疼痛病人22例,包括:带状疱疹后遗神经病痛、 顽固性肋间神经痛、三叉神经痛、偏头痛、椎间盘术后神经痛、脑血管意外后偏瘫并下肢痛等;这些病例皆经各种治疗未能控制疼痛。经应用加巴喷丁治疗1周以上都可获得明显镇痛效果,持续用药4～12周(部分病例仍在治疗中)，所有病例均能耐受治疗,无不良反应发生。用药剂量900～2 400 mg/d,其中大剂量者为腰椎间盘术后的高龄患者(73 岁)。对部分疼痛剧烈者开始应用加巴喷丁治疗时,可并用镇痛药,例如可塞风(Xafon)、曲马多(Tramadol)、阿普唑仑或阿咪替林,甚至用阿片类药物,多瑞吉(枸椽酸芬太尼)贴剂,以便尽快缓解疼痛;少数需较长时间的联合治疗以维持效果。疼痛症状消退或减轻后继续服药1～2周而停止用药。已接受治疗的病例用药时间4～8周,少数仍在服用中。至于癌痛患者尚未应用加巴喷丁治疗。我认为此类病人可能不适宜加巴喷丁治疗。仅供参考。
       小结: 加巴喷丁的临床药理己经明确。除应用于治疗癫痫之外,更重要的是治疗神经病理性疼痛的药物。大的临床资料证明加巴喷丁治疗作用安全,有效,用药剂量范围宽, 毒副作用甚低,病人对药物耐受性好,是一种有前景的新药,值得推荐临床应用。