您当前的位置：首页 > 主题内容 > 临床麻醉 > 综述与讲座
丙泊酚的气道保护作用
1.对钙通道的影响 在10-5-10-3 M浓度下，丙泊酚剂量依赖性地抑制L-型电压依赖性钙通道开放引起的钙内流。丙泊酚的抑制强度大于硫喷妥钠和氯胺酮。前已述及在临床上不可能达到这样高的游离血药浓度，因此其临床舒张支气管的作用与其所致的间接神经反射有关[12]。 丙泊酚还可抑制激动剂引起的肌浆网内钙释放[18]。 2.对迷走神经的影响 丙泊酚舒张气管平滑肌的作用机制之一可能是降低了迷走神经的张力。Brown[13]用迷走神经刺激或乙酰甲胆碱诱发活体羊气管平滑肌收缩的方法研究丙泊酚和硫喷妥钠、氯胺酮对其的影响。100 mg丙泊酚输注后最高脑动脉血中浓度为1.7×10-4M。不像吸入麻醉药，丙泊酚对气管平滑肌的基础张力没有影响，对血压也没有影响，排除了影响儿茶酚胺分泌的可能性。丙泊酚呈剂量依赖性（8.4×10-5、2.8×10-4、8.4×10-4Ｍ）地降低了迷走神经刺激诱发的气管平滑肌收缩，其机制可能是抑制了神经节前递质的传递。但对乙酰甲胆碱引起的气管平滑肌直接收缩，其仅发生在大于临床的高浓度（8.4×10-4Ｍ）。这一研究同其它临床研究相符合。气管插管诱发的气管平滑肌收缩主要是由于神经反射机制引起的，因给予局麻药后可阻滞这种插管反应。丙泊酚抑制神经反射的机制是否也像局麻药一样也不得而知。氯胺酮对迷走神经刺激诱发的气管平滑肌收缩的抑制作用大于丙泊酚。 Hirota也发现[14]丙泊酚可以使气管插管后狗的气管横截面积增加，同时还可以抑制组胺引起的气管横截面积减少，但如果事现先使用了阿托品，则丙泊酚的这种作用就消失了。 丙泊酚对气管平滑肌收缩的抑制作用不通过中枢迷走神经通路，而是有可能通过外周迷走神经通路，因切断迷走神经后并不影响丙泊酚对乙酰甲胆碱诱发气管平滑肌收缩的抑制作用[15]。 丙泊酚可降低迷走神经的张力，但丙泊酚同时又有使心率减慢的作用，又被考虑为有增加心脏迷走神经的张力的可能，其对气道和心肌迷走神经的张力的影响究竟如何？用迷走神经刺激诱发气管收缩和心率减慢的方法研究丙泊酚对其的作用，结果发现20mg/kg大剂量的丙泊酚（20mg/kg）可以抑制迷走神经刺激诱发的气管收缩，但引起的心率减慢和小剂量丙泊酚（2mg/kg）及生理盐水没有明显区别，且事先使用阿托品并不能消除丙泊酚引起的心率减慢，因此丙泊酚有降低气道迷走神经张力的作用，同时没有增加心脏副交感神经张力的作用[16]。 3.对钙的敏感性的影响 丙泊酚在高浓度时直接舒张气管平滑肌，不影响毒蕈碱性受体激动时收缩蛋白对钙的敏感性[17]。 4.对IP3信号传导系统的影响 副交感神经系统在调节气道阻力和内径上有重要地位。副交感神经末端释放的乙酰胆碱作用于受体-G蛋白-磷脂酶C信号传导通路，引起气管平滑肌收缩。乙酰胆碱作用于M受体后激活的G蛋白可以进一步激活磷脂酶C ，水解磷酸肌醇，产生肌醇三磷酸 （IP3）和甘油二酯（DAG）。IP3 作用于肌浆网受体引起内钙释放，DAG进一步激活PKC，PKC使细胞膜上各种底物磷酸化，导致钙通道的开放。 丙泊酚10-4、３×10-4M可以抑制碳酰胆碱诱发的犬离体气管平滑肌收缩。其不仅抑制了内钙释放，而且抑制了外钙内流。由于内钙释放主要是由IP3作用于肌浆网受体引发的，作者还研究了丙泊酚对IP3的影响，发现丙泊酚呈剂量依赖性抑制IP3的合成。其抑制外钙内流的机制可能就像其它研究结果一样是抑制了电压依赖性钙通道。而在10-4M浓度时，其作用位点在激动剂-受体结合点下游。高浓度（3×10-4M）的丙泊酚降低了M受体的结合力，但丙泊酚没有改变平滑肌上M受体的密度。由于丙泊酚对基线张力没有影响，因此丙泊酚似乎没有耗竭SR中钙的容量[18]。 5.对气道上皮系统的影响 丙泊酚（10-4-10-3M）呈剂量依赖性地抑制碳酰胆碱、组胺和内皮素-1诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩。气道上皮组织可以产生前列腺素类物质和NO等舒张气管平滑肌的物质。用机械方法去除内皮或用化学物质抑制前列腺素类及NO的合成，都不影响丙泊酚舒张碳酰胆碱、组胺诱发的气管平滑肌收缩。另外给予β受阻滞剂也不改变丙泊酚的舒张作用，因此丙泊酚对气管平滑肌的舒张作用不依赖气管上皮组织和β肾上腺受体的激活。气道高反应患者的气道上皮组织有可能受损，丙泊酚的舒张作用不依赖上皮组织，对于气道高反应患者是有利的，也是安全的。丙泊酚也非拮抗某些特异性受体而产生舒张作用，因丙泊酚对不同的激动剂碳酰胆碱、组胺、内皮素-1等诱发的收缩均能产生舒张作用，其作用位点可能是许多激动剂的共同信号传导通路，如钙通道[19]。 综上所述，丙泊酚具有很强的舒张气管平滑肌的作用。在临床浓度范围内主要通过抑制迷走神经张力而起作用，在高浓度时具有直接舒张气管平滑肌的作用，对致敏的气管平滑肌，丙泊酚可产生更为强烈的舒张作用，焦亚硫酸盐作为保存剂可削弱丙泊酚对气管平滑肌的舒张作用。丙泊酚中含有的大豆油、卵磷脂等有引起过敏性疾病患者气道阻力增加的可能性。 2004-5-8
|
|
|
