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迎战“恶性高热”,能否口服丹曲林?

时间:2015-11-23 13:39:48  来源:  作者:

几乎每个麻醉医生的内心深处都有一个“潘多拉魔盒”,那里始终驻留着一个魔鬼——恶性高热(Malignant Hyperthermia, MH)。这个魔鬼可能会在“全身麻醉”过程的某一时刻突然出现,即使当事的麻醉医生再身怀绝技、武艺高强,因为缺少有力的“武器”,也难免会在迎战中败下阵来,保不住患者的性命!
 

1962年澳大利亚皇家墨尔本医院的Denborough等人对MH进行了首次报道,发现这是一种目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。患者平时无任何异常表现,只在全麻过程中接触到挥发性吸入麻醉药(如氟烷、安氟醚、异氟醚等)和去极化肌松药(琥珀酰胆碱)时出现,表现为骨骼肌强直性收缩,产生大量能量,导致体温持续快速增高,在没有特异性治疗药物的情况下,一般的临床降温措施难以控制体温的增高,最终可导致患者因多器官功能衰竭(MOF)和弥漫性血管内凝血(DIC)而死亡。

国际上MH的死亡率在上世纪七十年代可达70—80%,后来随着麻醉医生对该病认识的深入以及医学发达国家将特效药——“静脉注射用丹曲林”在麻醉科进行常规储备,其死亡率已下降至5%以下。
 

而我们中国的麻醉界在迎战MH的过程中却始终处于劣势:一方面,国内很多人认为MH具有人种特异性,我们黄种人要比外国白种人的发病率低得多,因此不必过分强调MH意外的发生。这种认识上的误区首先就为MH的预防和救治埋下了隐患;另一方面,由于“静脉注射用丹曲林”至今还没有被我国正式引进,且其价格昂贵,保存期内如果不能及时使用,会造成严重经济浪费,这使得“注射用丹曲林”在国内难觅踪影,即使区域性重点麻醉科也没有常规配备。对于国内麻醉医生来说,没有“静脉注射用丹曲林”的助阵,MH永远是一个挥之不去的梦魇!

最近,东北某地一名手术中发生MH的年轻患者因为没能及时使用上丹曲林注射液而不幸身亡,这再次引起了国内麻醉界对于MH的关注。中华医学会麻醉学分会(CSA)与美国恶性高热协会(MHAUS)、中美麻醉协会(CASA)、国际华人麻醉学会( ICAA)共同召开了一次四方电话会议,对中国MH的现状进行了分析并对加强MH患者的教育、诊断和救治提出了建议。会议中提到,中国每年有近3500万台手术量,可是有关MH发生率和转归的研究却十分缺乏。有报道称,1998-2002年中国大陆地区曾发生MH 24例;另一项报道称,1978-2004年发生MH 34例,死亡率高达73.5%;2004-2008年发生21例。而考虑到MH总体1/200000的发生率,中国实际MH的发生率可能更高。在一些专家的努力下,2006年中国曾建立了MH专有网站和热线,但在2009年却不幸停办。作为中国最大和最具影响力的医学中心之一,四川华西医院是中国少数几家备有“静脉注射用丹曲林”的医院,在过去的15年里,该医院实施了近1百万例麻醉(全麻占90-95%),其中6例华裔人士被诊断为MH,4人救治成功,2人死亡(33.3%)。会议强调,中国应该努力加强MH的早期诊断和有效救治,加快“静脉注射用丹曲林”的政府认证并将丹曲林的储备进行全国性合理布局。

凡是参观过美国大型医院麻醉科的国内麻醉医生都十分羡慕那里有一台 “MH专用抢救车”, 静静地放在手术室的墙边,里面备有我们非常渴望拥有的——静脉注射用丹曲林。但是“丹曲林注射液在国内不能及时获取”的现状近期还很难改变,于是有麻醉学者开始另辟蹊径去思考和寻找替代方案。早在上个世纪八十年代,就有人提出“将价格便宜、便于储备的口服丹曲林用于MH的预防和治疗”,但是因为口服丹曲林存在难于溶解且不能达到有效血药浓度等问题,未能在MH的救治中得以常规应用。最近,美国宾夕法尼亚大学麻醉科终身副教授魏华锋医生通过在网络上收集的许多相关个案报道,再次提出“口服丹曲林用于中国MH防治” 的建议。南昌大学第二附属医院麻醉科的余树春主任也积极投入到这项工作中来,他首先向我们提供了日本《麻醉》杂志上发表的一篇有关“ 从胃管注入丹曲林颗粒成功治疗恶性高热”的个案报告,文中描述了一位诊断为胃癌的25岁男性,在行全胃切除加胰腺切除及淋巴清扫术的全身麻醉过程中出现了MH症状(后经确诊为MH),后经积极降温等处理及经胃管注入丹曲林颗粒,最终得以成功获救的经过,认为从胃管注入丹曲林的方法作为恶性高热的紧急处理措施存在可能。余树春主任还补充道:由于国内目前静脉注射用丹曲林无法购入且价格昂贵,要做到每个医院都做储备有一定难度。而口服丹曲林胶囊制剂价格便宜很多,国内有厂家在进行生产,而且作为神经科较为常用药物之一,医院对于常规储备容易接受。与静脉制剂相比,口服丹曲林少了一些如血栓静脉炎之类的副作用,但也有如溶解和吸收困难、血药浓度比较难预测等问题,但作为一个应急措施在国内应用还是有相当价值的。如果要使用口服丹曲林,需要组织国内专家形成一个比较可行的方案,应就丹曲林颗粒的溶剂(如用水还是甘露醇?在韩国和日本的个案中分别使用了不同的溶剂) 、使用量(如日本的是单次给药,韩国的是多次给药)及使用时间提出具体的建议,如能制定出一个简单实用的使用流程,将会对国内MH的救治工作起到很好的帮助作用。
 

 

在国内现有的医疗条件下,我们迎战MH时究竟能否使用“口服丹曲林”?究竟如何使用“口服丹曲林”?在期待国内尽快储备“静脉注射用丹曲林”的同时,我们非常盼望国内MH研究方面的学者们能尽快成立一个专家组,探讨“口服丹曲林用于中国MH防治”的可行性,提出具有实用性的建议和方案,以解除国内麻醉医生长期对于MH的恐惧与担忧,为国内麻醉界迎战MH提供一件有力的武器,将MH封存在“潘多拉魔盒”之中不再危害患者的生命!

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