<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" /> 一、肾上腺素用于硬膜外术后镇痛的临床研究
肾上腺素与局麻药或阿片类药物合用有加强镇痛效果、减少局麻药和阿片类药物剂量、延长镇痛时间的作用。Niemi和Breivik[1]对12例胸部或上腹部手术术后第一、二天的病人采取随机双盲的方法给予罗哌卡因1mg•ml-1加芬太尼2mg•L-1再加或不加肾上腺素2mg•L-1，在安静或咳嗽时使用疼痛模拟尺来测量疼痛强度。结果发现，使用加入肾上腺素混合液的病人无论在平静或咳嗽时疼痛都很轻微；但当把肾上腺素从三部分混合液中撤除之后，咳嗽时疼痛程度明显增加；如此时将肾上腺素再次加入混合液中，咳嗽引起的疼痛强度又随即减轻[2]。Okutomi[3]将24例自愿接受无痛分娩的临产产妇随机分为2组，于硬膜外腔持续泵入0.125%布吡卡因8ml•h-1加或不加肾上腺素。结果显示单纯使用布吡卡因组的产妇还需硬膜外添加利多卡因才能达到镇痛效果。Cohen[4]等将肾上腺素加入局麻药和阿片类药物用于分娩镇痛及剖宫产术后止痛也证实了肾上腺素可减少局麻药和阿片类药物的用量。
肾上腺素可减少硬膜外输注局麻药及阿片类药物引起的副反应，增加硬膜外镇痛的安全性。肾上腺素与局麻药及阿片类药物联合用于硬膜外镇痛，肾上腺素可减少血管对阿片类药物及局麻药的吸收，降低了血清的药物浓度，因此减少了嗜睡、恶心、瘙痒、呼吸抑制等副作用的发生率。有文献报道小剂量肾上腺素可降低硬膜外麻醉或镇痛下血压的不稳定性[5]。Polley等[6]对两组(n=35)产妇分别给予20ml布吡卡因或20ml布吡卡因+1:300,000肾上腺素(66μg),观察两组产妇的布吡卡因最低有效镇痛浓度(minimum local analgesic concentration,MLAC)。发现肾上腺素组MLAC下降了29%。Niemi等发现当局麻药或阿片类药物中添加肾上腺素时副作用的发生率较低，而未加肾上腺素的发生率则较高。肾上腺素伍以其他药物应用于硬膜外已有几十年的经验，并已被证实，治疗剂量的肾上腺素不会对脊髓血流造成损害，动物实验也证实了这一点。
二、肾上腺素在硬膜外腔的作用机制
肾上腺素在硬膜外腔的作用机理尚不十分清楚。可能是①肾上腺素收缩局部血管，管减少硬膜外腔对药物的吸收，药物的作用时间延长[7]。②肾上腺素也具有类似可乐定α2-肾上腺素受体激动作用。中枢α2受体位于延髓蓝斑核，肾上腺素可激动蓝斑核去甲肾上腺素能神经元突触前膜α2受体，通过抑制去甲肾上腺素的释放来阻断伤害感受。此外，由于α2受体存在于脊髓后角初级传入神经元，当被激动药如肾上腺素所激活，则抑制突触前P物质和其他伤害感受性肽类释放，从而降低神经末梢敏感化作用，抑制了伤害的感受，减轻了疼痛反应[8]。这不同于芬太尼和布吡卡因的镇痛机理[9]。③肾上腺素作用于脊髓后角α2受体与阿片类药物产生协同作用，加强了镇痛效果[10]。
三、小 结
综上所述，肾上腺素联合局麻药或阿片类药物用于硬膜外术后镇痛可加强镇痛效果、减少药物用量、延长镇痛时间、减少副作用，但其作用机制还有待进一步探讨。此外，由于肾上腺素剂量过大易引起血压骤升、心律失常，且因α2 受体激动致胰岛素分泌减少，故在器质性心脏病、冠心病、甲亢及糖尿病病人应禁用。对于硬膜外镇痛的病人，肾上腺素剂量过大或浓度过高势必引起椎管内血管过度收缩，从而导致脊髓因缺血而造成损伤。因此，强调小剂量、低浓度的肾上腺素用硬膜外镇痛是十分重要的。 参 考 文 献
1. Niemi G. Acta Anaesthesiol Scand, 1998;42:897
2. Breivik H, Pain 2002-An Updated Review，34
3. Okutomi et al. Reg Anesth Pain Med,2000;25(5):529
4. Cohen，et al. Anesth Analg, 1992;74:226
5. Senard，et al. Acta-Anaesthesiol-Belg, 1998;49(3):167
6. Polley，et al. Anesthesiology, 2002;96(5):1123
7. Bromage PR. Anesthesiology,1983;58:257
8. Franeois J，et al. Anesth Analg,1996;83:1046
9. Collins JG, et al. Anesthesiology,1984;60:269
10. Baron CM, et al. Anesth Analg,1996;82(4):760 |
