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NK-1受体拮抗剂CP 96345对关节炎大鼠痛阈和IL-1β mRNA表达的影响

时间:2010-08-23 14:32:57  来源:  作者:

阳性的细胞膜上有NK-1受体分布,从而提供了炎症因子(IL-1β)与神经末梢释放的致痛神经递质(SP)相互作用的形态学依据。本研究拟进一步观察外周局部应用NK-1受体拮抗剂后对关节炎大鼠痛行为和 IL-1β mRNA表达的影响,旨在从神经-免疫系统相互作用的角度进一步探讨痛觉过敏发生的外周机理。观察IL-1β阳性神经细胞上是否存在NK-1受体的表达,以及NK-1受体的高亲和力非肽类拮抗剂CP-96345对单发佐剂性关节炎大鼠热痛敏和 IL-1β mRNA表达的影响情况。

       方法   通过注射完全弗式佐剂(CFA)于大鼠左后肢外踝关节腔内制备单发局限性佐剂关节炎模型,并测定其热辐射撤爪潜伏期。此外,通过免疫荧光双标技术观察IL-1β阳性神经细胞上是否同时存在NK-1受体的表达,以及RT-PCR技术显示IL-1β mRNA 的表达变化情况。

       结果   皮下注射0.01 M NK-1受体拮抗剂CP-96345可抑制炎性痛大鼠的热痛敏。并同时观察到IL-1β阳性神经细胞上同时存在着NK-1受体的表达,且CFA组大鼠踝关节炎性痛病灶组织IL-1β阳性细胞、NK-1受体阳性细胞及双标细胞数目较对照组显著升高(P<0.01)。且0.01M CP 96345可抑制CFA组大鼠IL-1β mRNA的表达增加。

       结论   NK-1受体拮抗剂可抑制炎性痛大鼠的热痛敏和IL-1β mRNA的表达,其作用有可能是通过IL-1β阳性神经细胞上的NK-1受体这一潜在作用靶点起作用。


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