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阿霉素磁性明胶微球的制备及靶向损毁脊髓背角作用的观察
时间：2010-08-23 14:33:05 来源： 作者：
| 方法 采用乳化－交联法制备阿霉素磁性明胶微球。400倍显微镜观察微球粒径大小及形态，紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量，测定微球磁吸附率，计算求和值S，确定最佳投料比(药物：载体)，绘制药物微球体外释放曲线。30只雄性新西兰兔,随机分为5组，每组6只：假手术组（S组）、空白微球5mg对照组（C1组）、空白微球15mg对照组（C2组）、阿霉素磁性明胶微球5mg组（A1组）、阿霉素磁性明胶微球15mg组（A2组），在外磁场作用下蛛网膜下腔注射微球，连续观察各组下肢的电痛阈、运动功能的变化，30d后取腰骶段的脊髓作病理检查。 结果 释放55%左右，60min释放70%左右，120min持续释放90%以上。蛛网膜下腔注射15mg阿霉素磁性微球后，家兔的痛阈显著升高（P<0.01），持续30d仍未见消失。所有家兔运动功能评分未见明显变化。5mg药物微球组脊髓背角破坏轻微，而15mg药物微球组脊髓背角破坏明显，所有组的脊髓前角未见损毁。 讨论 传统的神经损毁剂因定位欠准确﹑易过度扩散而导致较多并发症，使神经损毁药神经阻滞技术难以在临床上广泛开展。磁性高分子微球是一种新的缓释靶向给药系统，目前已成为国内外抗癌药物剂型研究的重点和热点，阿霉素是近年来用于治疗三叉神经痛的一种神经毁损药物，明胶是一种天然生物降解聚合物，在体内可自然降解。自制的阿霉素磁性明胶微球缓释性好，磁响应性强，蛛网膜下腔注射15mg阿霉素磁性微球可靶向损毁脊髓背角，家兔的痛阈显著升高，镇痛作用明显，对脊髓前角无影响，可明显减少神经损毁剂损害非痛觉神经所致的并发症，具有“感觉－运动”分离作用，因此是一种有效治疗顽固性疼痛的靶向神经损毁剂。 |
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