方法　健康Wistar雌性大鼠65只，随机分为对照组5只和实验组60只。实验组大鼠腹腔注射75mg•kg-1的链脲佐菌素 (Streptozocin, STZ)，对照组注射等量枸橼酸缓冲液。两天后抽尾静脉血，血糖≥16mmol/L的为糖尿病（Diabetes, DM）模型。用Vonfrey 纤维和热水尾弹实验测定爪回缩阈值(Paw withdrawal force, PWF)及尾弹潜伏期（Tail flip latency, TFL)，筛选出痛阈出现改变的大鼠即为糖尿病神经痛大鼠。将糖尿病神经痛大鼠50只随机分为3组：N组为糖尿病神经痛组（n=30），根据六个时间点（注药前、注药后3d、7d、14d、28d、42d）再随机分为六个亚组(n=5)； M组为米诺环素（Minocycline）治疗组(n=15)，根据剂量不同分为M1(10mg•kg-1)、M2(20mg•kg-1)、M4(40mg•kg-1)三个亚组(n=5)； S组为盐水对照组(n=5)，等量注射生理盐水作为M组的对照。RT-PCR测定N组六个时间点和M组三个剂量的脊髓内P2X4受体和CR3的mRNA相对丰度值。观察N组和M组的髓鞘染色、P物质免疫组化表达和神经传导速度（Nerve conduction velocity， NCV)结果。

       结果　N组大鼠注药7d时 PWF值和TFL值明显下降，改变持续至42d时(P<0.05)。脊髓内P2X4受体mRNA表达在注药3d时已明显增强，在7d时达最高峰，直至42d时仍保持于较高水平(P<0.05)；脊髓内CR3的mRNA表达在注药7d时开始增强，在42d时升至最高峰(P<0.05)。M组的PWF和TFL值与S组相比明显回升(P<0.05)；20mg•kg-1的Minocycline治疗明显减弱P2X4受体mRNA表达(P<0.05)；20mg•kg-1的Minocycline治疗明显减弱CR3的mRNA表达(P<0.05)。除NCV外，与S组相比，M组的髓鞘染色和P物质表达均无明显差异(P＞0.05)。

       结论　脊髓小胶质细胞在STZ制备的糖尿病大鼠神经痛的发生和维持机制中起重要作用。它通过早期激活的P2X4受体和后续的CR3而影响神经痛的形成。