方法    成年雌性Wistar大鼠70只，随机留取10只为正常对照组（A组），腹腔注射生理盐水(3ml• kg-1• d-1)；其余大鼠用链脲菌素(STZ)制造糖尿病模型，得到48只糖尿病大鼠。将其随机等分为2组：B组为糖尿病对照组(n=24)：腹腔注射与A组等体积的生理盐水；C组为氯胺酮治疗组(n=24)：腹腔注射氯胺酮10mg•kg-1 (1mg•ml-1)；于治疗后第1、2 、3及4周分别进行行为学测定，记录机械痛阈和温度痛阈；于第4周测定并记录神经传导速度；腹腔注射10%水合氯醛麻醉各组大鼠，灌流固定后取脊髓切片,应用免疫组化方法和图象分析系统检测GFAP和TNF-α在脊髓背角的表达情况，同时用HE和尼氏染色法观察脊髓的病理形态学改变，采用原位末端标记（TUNEL）法观察脊髓神经元凋亡。

       结果    脊髓组织病理形态学变化：HE和尼氏染色镜检发现A组脊髓组织正常，C组脊髓组织病理学改变明显轻于B组。免疫组化检测TNF-α和GFAP的表达：与A组比较，B组和C组大鼠TNF-α和GFAP的表达明显增强,组间比较差异性显著（P<0.05）；C组大鼠脊髓TNF-α和GFAP的表达在相应时间点都明显低于B组，B组和C组两组间比较差异性显著（P<0.05）。原位末端标记（TUNEL）法检测脊髓凋亡细胞：B组在治疗后1周可见少量标记的阳性细胞，随病情发展阳性细胞增多；C组大鼠脊髓中阳性细胞明显少于B组，高峰发生在治疗后2周,以后逐渐降低，两组间比较有显著性差异（P<0.01）。行为学测定：B组和C组大鼠存在机械性痛觉超敏和热诱发的持续性疼痛，与A组相比较差异十分显著（P <0.01）；C组在治疗后2周疼痛开始慢慢缓解，与B组比较有显著性（P <0.01）。神经传导速度测定：A组和C组右后肢坐骨神经肌电诱发电位的潜伏期，传导速度和振幅与B组比较差异有显著性（p<0.05）。C组与A组相近。

       结论　糖尿病大鼠周围神经病变引起的神经痛与脊髓胶质细胞激活和脊髓背角促炎性细胞因子TNF-α的过度表达有关。而氯胺酮可明显抑制脊髓胶质细胞激活和脊髓背角TNF-α的表达，从而抑制脊髓神经元凋亡，减轻糖尿病神经痛。