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吗啡预处理对结扎冠状动脉大鼠肿瘤坏死因子α表达的影响

时间:2010-08-23 14:34:00  来源:  作者:
       方法: 285±15g健康雄性SD大鼠随机分为四组:(1)动物对照组(Control group, C组),麻醉后直接取材;(2)手术对照组(Sham group, S组),只开胸不结扎冠脉;(3)结扎冠状动脉组(Coronary artery occlusion group, CAO组),单纯扎闭冠状动脉左前降支。(4)吗啡预处理组(Morphine group, M组),在结扎左冠状动脉前15min经尾静脉给予吗啡1.25mg.kg-1。观察心肌TNF-α表达的各组在开胸或结扎冠状动脉后计时1h,观察背根神经节和脊髓TNF-α表达的各组在开胸或结扎冠状动脉后计时0.5h。采用免疫组化、ELISA技术和Real Time RT-PCR技术从蛋白和基因水平观察各组动物心肌、脊髓及背根神经节TNF-α和TNF-α mRNA的表达变化。
       结果: (1)心肌:TNF-α和TNF-α mRNA在缺血区心肌和非缺血区心肌内的表达水平都呈差异性变化:CAO组较对照组(C组和S组)显著升高(P<0.05), M组显著低于CAO组(P<0.05)。非缺血区心肌TNF-α和TNF-α mRNA的表达水平与缺血区心肌的表达水平变化趋势一致,但显著低于缺血区心肌的表达水平(P<0.05);(2)背根神经节:CAO组TNF-α和TNF-α mRNA水平较对照组显著升高,M组显著低于CAO组(P<0.05);(3)脊髓:CAO组TNF-α水平较对照组显著升高,M组显著低于CAO组(P<0.05);TNF-α mRNA水平在对照组、CAO组和M组之间比较无显著性差异。
       讨论     痛觉干预是急性心肌梗死治疗中的一项措施,它可通过降低交感神经的过度活动而减轻患者的疼痛和烦躁,削弱神经内分泌压力反应,减少心肌耗氧量。研究发现吗啡不仅可以作用于中枢神经系统的阿片受体产生镇痛作用,而且在外周对机体的心血管、呼吸、免疫及一些神经内分泌功能等都具有明显的调节作用。
       结论:   吗啡预处理可显著降低结扎冠状动脉诱发的大鼠心肌、背根神经节及脊髓TNF-α和TNF-α mRNA水平的升高,提示:吗啡受体参与了急性心肌缺血伤害性刺激的感受及信息传递和调制,抑制伤害性刺激诱发的神经源性机制的激活。吗啡痛觉干预可通过不同的作用机制降低急性心肌缺血伤害性刺激的感受及信息传递,抑制伤害性刺激诱发的神经源性机制的激活。
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