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鞘内注射SB203580对大鼠切口疼痛的影响
时间：2010-08-23 14:34:05 来源： 作者：
| 最近的研究表明p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在疼痛中枢敏感化的形成和发展中可能具有重要作用。研究提示与疼痛有关的因素均能激活p38MAPK。在多种疼痛模型上发现在脊髓的Ⅰ～Ⅳ层和Ⅸ层小胶质细胞磷酸化p38MAPK免疫反应阳性成分明显增加, 而鞘内给予p38MAPK抑制剂可以减轻伤害感受性行为学变化。以往研究疼痛多是在化学刺激、炎症等疼痛模型中进行的，但这些动物模型无论是疼痛形成机制，还是疼痛行为过程都与术后疼痛存在明显不同。研究证实大鼠切口疼痛模型的疼痛行为和持续时间与临床上手术和术后疼痛状态有相似之处。为了了解在大鼠切口痛模型中鞘内注射p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)特异性抑制剂SB203580对切口疼痛的影响，选择鞘内置管后无运动障碍，且经利多卡因实验证实导管确在鞘内的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠32只，随机分为4组，每组8只，分别为假手术组、对照组、鞘内SB203580组和鞘内溶媒组。假手术组鞘内注射0.9％氯化钠20μl后， 吸入1.4%异氟醚5 min，不做手术；对照组在术前10min鞘内注射0.9％氯化钠20μl；鞘内SB203580组和鞘内溶媒组在术前10min分别鞘内注射SB203580 30μg（20μl）和2 %二甲基亚砜（DMSO）20μl 。按Yaksh法施行鞘内置管。 按Brennan法建立切口疼痛模型。分别于术前、术后2 h、 3 h、 6 h 、1d 、2d、3d 、5d以von Frey细丝法（机械性痛觉过敏）、热辐射法（热痛觉过敏）观察疼痛行为学的变化。结果显示与假手术组和术前值比较，对照组大鼠在术后2 h、3 h、6h、1d和2d的von Frey纤毛刺激机械缩足反射阈值（MWT）均明显降低（P<0.01），在术后2 h、3 h、6h和1d的热刺激缩足潜伏期（TWL）明显缩短（P<0.01）；鞘内溶媒组在手术后各时间点大鼠的von Frey纤毛刺激MWT和TWL与对照组比较均无明显不同（P＞0.05）；与对照组和鞘内溶媒组比较，鞘内SB203580组大鼠在术后2 h、3 h、6h和1d的von Frey纤毛刺激MWT均明显增加， TWL均明显延长（P<0.01）。上述结果提示了在.大鼠切口疼痛模型中， p38MAPK抑制剂 SB203580能明显抑制大鼠切口疼痛所导致的机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，证实大鼠切口疼痛的形成和发展可能与脊髓的p38MAPK活化有关。 |
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