方法   清洁级S-D大鼠给予踝关节外侧皮下注射完全弗氏佐剂50μl，形成病灶较为局限，炎症强度相对较轻的单发性佐剂性关节炎症痛动物模型，注射4h后可观察到大鼠踝关节周围水肿、红斑形成，对热和机械刺激痛觉过敏；注射佐剂后第8h～3d处于高峰期，以后逐渐恢复，2W后恢复到注射前基础值。实验大鼠给予L4-5脊髓蛛网膜下腔置管。1）踝关节外侧皮下注射弗氏佐剂前30min鞘内注射丙戊茶碱(浓度依次为2.5、5、10μg/10μl)每天一次。给药前30min测大鼠的基础痛阈。给药后5h用热测痛法分别测定各组大鼠的痛阈，比较不同剂量的丙戊茶碱对大鼠痛阈的影响。2）踝关节外侧皮下注射弗氏佐剂30min后给予鞘内注射丙戊茶碱10μg/10μl，并于5小时后测定大鼠的热缩足反射潜伏期。

       结果   1）预先给予5μg/μl 和 10μg/μl丙戊茶碱组在炎症的急性期和持续期，均抑制了热痛觉过敏的产生（p<0.05）；2.5μg/μl组给药前后没有显著变化（p>0.05）。2）造成炎症模型后给予10μg/μl丙戊茶碱组在炎症急性期和亚急性期大鼠热缩足反射潜伏期均有显著提高（p<0.05）。说明丙戊茶碱对已经存在痛觉过敏的情况下对也有一定的抗伤害性作用。脊髓L4～6组织切片免疫组织化学染色发现，踝关节注射弗氏佐剂后脊髓切片可观察到小胶质细胞标记物（OX-42）和星形胶质细胞标记物（胶质纤维酸性蛋白GFAP）在注射佐剂后第5小时即有部分活化，表现为细胞胞体肥大、浓染，分支增粗、增多，1d后免疫反应阳性产物明显增多，3d显微镜下观察活化表现最为明显，7d仍持续表达，14d时部分星形胶质细胞处于失活状态。丙戊茶碱作为小胶质细胞和星形胶质细胞的抑制，鞘内注射后5小时可明显观察到小胶质细胞和星形胶质细胞的数量减少，分支状结构淡化。表明小胶质细胞和星形胶质细胞活性减弱，细胞标记物GFAP和OX-42减少。

       结论   鞘内注射丙戊茶碱通过抑制脊髓部位的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，减少了炎症因子的释放，从而削弱了完全弗氏佐剂性关节炎症痛模型的热痛觉过敏，具有一定的镇痛作用。