方法   20只Wistar大鼠，体重220～260g，参照扬健平的方法鞘内置管：大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉后，俯卧位固定，在L3，4间隙处纵切口暴露并分离L3与L4棘突间隙，向头侧置入导管，插管深度2cm，见清亮脑脊液从导管内缓慢流出，证实导管在蛛网膜下腔，导管开口头端引出于颈背部，外露1 cm固定。参照Bennett 和 Xie的方法制备大鼠右侧坐骨神经结扎（CCI）模型：取右后肢外侧切口，在股骨后找到坐骨神经主干，用4条肠线（4-0号肠线）分别相距约1mm的间距做松弛结扎，直到神经外膜稍稍受压为止，结扎标准为使坐骨神经支配区域的肌肉出现暂短的收缩为止。大鼠随机分为4组（n=5）：B组为空白对照组；C组鞘内注射生理盐水10μl；M组鞘内注射吗啡20μg；KM组鞘内注射吗啡10μg和氯胺酮25μg。坐骨神经结扎术后第4d开始鞘内给药，每日1次，连续7d。每次给药后30min测定大鼠热痛阈值，计算最大镇痛效应百分率（MPE），MPE=（给药后痛阈 - 基础痛阈）/（光照截止时间 - 基础痛阈）×100%。用药7d后在10%的水合氯醛350mg/kg麻醉下，开胸经左心室插管至升主动脉，灌注0.9%的生理盐水至流出液不含红色，然后灌注含4%多聚甲醛的0.1mol/l磷酸盐缓冲液（PH 7.2-7.4）固定，取腰段脊髓，免疫组化法测定脊髓P物质的含量。

       结果   与C组比较，M、KM组给药后各时点MPE均升高；与M组比较，KM组给药后第5、6、7天MPE升高（P <0.01）；镜下可见P物质免疫反应阳性纤维及终末呈棕黄色，颗粒状，集中位于脊髓背角I层和II层，以KM组染色为最深，C组染色最浅。经计算机图象分析检测，结果看到，C组脊髓背角内P物质灰度值明显低于B组（p<0.05）和KM组(p<0.01)； M组灰度值明显低于KM组（p<0.01）。

       结论   鞘内联合应用吗啡和氯胺酮的抗伤害性作用可能与其增加脊髓背角P物质的含量有关；脊髓背角P物质含量减少可能介导慢性坐骨神经损伤后的痛敏持续状态。