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鞘内联合注射曲马多和维拉帕米对大鼠福尔马林炎性痛的镇痛效应及脊髓NO和NOS表达的影响
时间：2010-08-23 14:34:09 来源： 作者：
| 目的： 本研究建立大鼠的福尔马林炎性痛模型，鞘内注射曲马多和维拉帕米，观察其单独或联合应用对镇痛效应的影响。另外采用硝酸还原法测定脊髓NO含量和NOS的活力，明确其在福尔马林炎性痛产生机制中的作用。 方法： 42只SD雌性大鼠随机分为7组：手术对照组（J组，n=6）用改良Yaksh法进行鞘内置管,5d后采用鞘内注射生理盐水20ul,不进行福尔马林实验；福尔马林＋生理盐水空白组（N组，n=6）用同样方式置管，5d后鞘内注射生理盐水20ul，20min后在大鼠左后足掌面皮下注射5%福尔马林50ul，进行行为学评估；曲马多40ug组（T1组，n=6），曲马多20ug组（T2组，n =6），曲马多10ug组（T3组，n=6），维拉帕米50ug组（V组，n=6），维拉帕米50ug＋曲马多10ug组（H组，n=6），以上各组分别将相应剂量的药物用生理盐水配置成15ul溶液在置管5d后鞘内注射，并以5ul生理盐水冲管，20min后再行福尔马林实验、行为学评估。24h取新鲜腰段脊髓用硝酸还原法测NO含量和NOS活力。 结果：（1）N组大鼠足底注射福尔马林后，行为上表现的疼痛反应程典型的双相，在第一、二时相的各时间段缩腿时间组间比较， T1组、T2组以及曲T3组均和N组有显著性差异（P<0.01）。（2）维拉帕米50ug组（V组）与N组组间各时间段缩腿时间比较无显著性差异（P＞0.05）。（3）维拉帕米50ug与曲马多10ug联合鞘内注射（T3组），在第一、二时相自发缩足时间相对于N组以及T3组均有显著性差异（P<0.01）。（4）NO含量及NOS活力T1、T2、T3、H、J组和N组比较有显著性差异（P<0.01），其均数值以J组最低，N组最高，其它各组均数介于J组和N组之间。 结论： （1） 大鼠皮下注射福尔马林引起的炎性疼痛反应表现为双时相，两时相之间还有一个静息期。（2） 鞘内注射曲马多对大鼠福尔马林炎性痛有剂量依耐性抗伤害作用。（3） L型钙通道阻滞剂维拉帕米可以增加曲马多对福尔马林炎性痛的抗伤害作用。（4） NO和NOs的表达增加是福尔马林炎性痛产生的机制之一，曲马多以及曲马多联合L型钙通道阻滞剂产生的抗伤害效应都抑制了NO和NOs在脊髓中的表达。 |
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