目的   cAMP反应元件结合蛋白（CREB）是转录/翻译因子家族的一员，激活的CREB结合到DNA上的CRE，调节下游即刻早期基因和一些晚期基因的转录。近年来的研究发现，CREB的激活与炎症、吗啡耐受、神经系统的损伤和功能重塑有关。本研究的目的是探讨背根神经节和脊髓背角磷酸化CREB的表达在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）致病理性疼痛中的作用。

       方法   成年雌性SD大鼠32只，体重230～270 g，随机分为4组（n=8）：空白组、sham组、CCI 2w组和CCI 4w组。模型的制备参照Bennett and Xie报道的方法：腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后，切开并分离皮下组织及肌肉，暴露坐骨神经，用4-0 丝线结扎4道，每道间隔约1 mm，CCI前测定痛阈［机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL）］基础值，CCI后（空白组、sham组和CCI 2w组于CCI后14 d；CCI 4w组于CCI后28 d）再次测定痛阈。最后一次测定痛阈后，麻醉、灌注，取L4，5脊髓和L5背根神经节，脊髓组织用4%多聚甲醛固定48 h，移至30%蔗糖固定48 h，制成冠状切片，片厚40 m；背根神经节以石蜡包埋，横断切片，片厚4 m。免疫组织化学染色，计数pCREB免疫反应阳性（pCREB-IR）细胞数量。

       结果  MWT：CCI后sham组、CCI 2w组、CCI 4w组均低于基础值，CCI后sham组低于空白组，CCI 后CCI 2w组低于sham组（P<0.01）；TWL：CCI后CCI 2w组短于基础值，CCI后CCI 2w组短于sham组，CCI后CCI 4w组长于CCI 2w组（P<0.01）。sham组背根神经节pCREB-IR细胞数量多于空白组，CCI 2w组背根神经节及脊髓背角pCREB-IR细胞数量多于sham组，CCI 4w组背根神经节及脊髓背角pCREB-IR细胞数量少于CCI 2w组（P<0.05 或0.01）。讨论 多种胞内信号（包括PKA、Ca2+/CaMK、ERK等）在Ser133位磷酸化CREB，调节与疼痛有关的基因的转录。CCI后外周传人冲动的增加导致脊髓胶质区兴奋性递质释放增加，引起突触后膜相应的受体、离子通道以及胞内信号转导通路的持久性变化，最终导致脊髓背角传人纤维和感觉细胞的突触重塑。本研究发现，CCI后2w脊髓背角pCREB增加，大鼠表现为MWT降低，TWL缩短；CCI 4w时pCREB降低，痛阈亦恢复至sham组水平。提示CREB的激活可能是初级中枢结构和功能改变的关键环节。

       结论  CCI致慢性神经病理痛大鼠背根神经节和脊髓背角pCREB表达增加，可能是外周神经损伤后中枢和外周敏感化的分子机制。