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外源性神经生长因子对大鼠慢性神经痛和背根神经节钠通道表达的影响
时间：2010-08-23 14:34:47 来源： 作者：
| 目的 建立坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）模型，观察外源性神经生长因子（NGF）对慢性神经痛和背根神经节（DRG）钠通道表达的影响，探讨慢性神经痛中NGF的作用机制。 方法 SD大鼠48只，制备CCI模型，而后按给予的药物与否和剂量不同，分为组1（CCI组）、组2（CCI+NS组）、组3、组4、组5（即刻给予NGF 4μg/kg、8μg/kg和16μg/kg）以及组6、组7和组8（CCI 术后4天给予NGF 4μg/kg、8μg/kg和16μg/kg），每组均有6只大鼠。实验动物采用组内同侧与对侧自体对照，以术前2日和术后1、3、5、7、9、11、13日为观察时点，用von Frey filaments测定机械触诱发痛和热痛刺激仪测定热痛阈。以逆转录聚合酶连反应（RT-PCR）半定量分析CCI后14天大鼠相应背根神经节钠通道NaV1.8和NaV1.3转录物mRNA的变化，同时观察双侧坐骨神经NGF的表达。 结果 CCI大鼠损伤侧于术后5天出现热痛觉过敏和触诱发痛（P<0.05），术后13天痛敏达到高峰（P<0.01）。大鼠CCI术后14天，与健侧相比，感觉神经元特异性NaV1.8 mRNA表达下调，而原本不表达的NaV1.3 mRNA出现表达（P<0.01）。给予外源性NGF的各组大鼠坐骨神经均较CCI术前出现NGF高表达。即刻给予NGF 5天后，与组1相比，组3（4μg/kg）大鼠的痛觉过敏出现一定程度的逆转和NaV1.8 mRNA表达回升和NaV1.3 mRNA表达下降（P<0.05），但未达到健侧水平；而组4和组5大鼠的痛觉过敏明显减轻和NaV1.8 mRNA表达回升和NaV1.3 mRNA表达下降（P<0.01），达到健侧水平。CCI 术后4天给予NGF虽能使NaV1.8和NaV1.3 mRNA表达和组3-5变化相似（P<0.01），但不能阻止大鼠痛觉过敏的出现。 结论 神经损伤早期通过损伤侧靶肌肉注射给予NGF，可有效逆转动物的痛觉过敏现象，其中8μg/kg已足以发挥有效作用，其作用机制部分是通过逆转相应DRG下调的NaV1.8 mRNA和上调的NaV1.3 mRNA表达而实现的。 |
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