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托吡酯治疗原发性三叉神经痛的疗效和安全性观察
时间：2010-08-23 14:34:53 来源： 作者：
| 一般情况下，药物治疗还是三叉神经痛的主要治疗方法，首选药物是卡马西平，当治疗效果不理想或无效时，尽管增加剂量，其疗效逐渐减退或出现不良反应如疲乏、恶心、头晕、运动失调等时，则不能连续治疗，应该缓慢撤药，同时改用其他的药物，如传统的抗癫痫药——苯妥英钠或者氯硝安定［1］。托吡酯(TPM，商品名为妥泰)是一种新型的抗癫痫药物，国内外少有其治疗原发性三叉神经痛对比试验的报道［2］。本文观察了托吡酯与卡马西平治疗原发性三叉神经痛，并对两者的疗效和安全性等进行对比，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 2005年9月—2007年12月于我院门诊就诊的原发性三叉神经痛患者46例，均符合2004年国际头痛学会分类委员会原发性三叉神经痛的诊断标准［3］，并排除有器质性疼痛、有严重精神疾病的患者和其他非三叉神经痛的颜面痛。入选患者神经系统及内科检查无阳性体征，有关实验室及辅助检查均正常。自愿参加并按照试验设计要求参加治疗和随访。其中男22例，女24例，年龄40～78岁。按就诊日期分为托吡酯组23例，男11例，女12例，平均年龄(56±10)岁。卡马西平组23例，男11例，女12例，平均年龄(54±7)岁。2组患者年龄及性别差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法 2组均根据患者疼痛的变化调整剂量：卡马西平以200 mg/d始，每3天加量1次，每次加量100 mg/d；托吡酯初始剂量为25 mg，每日2次，每周加量1次，每次加量25 mg/d；2组最终日剂量均为症状明显减轻或消失时的剂量，且日最大剂量分别不超过600 mg(卡马西平组)和200 mg(托吡酯组)。服药均为10周。如达到上述最大剂量2周后均未能改善或出现严重不良反应则改用其他药物及治疗方法。 1.3 疼痛程度评分 疼痛程度以视觉模拟评分法(VAS)［4］,0分为无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为极度疼痛，同时纪录发作的频率。治疗前与治疗后2、4、6、8、10周末有专人分别观察评分，检查血、尿常规及肝肾功能，并详细纪录各种不良反应。 1.4 疗效评定［4］ 完全缓解：疼痛完全消失，且2周后不再发作。用药至疼痛完全消失时间为完全缓解时间；中度缓解：疼痛发作频率及疼痛强度均减少>50%；轻度缓解:疼痛发作频率或疼痛强度仅其中1项减少>50%；无效：疼痛发作频率及疼痛强度均减少<50%。 1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0软件分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示，治疗前后及组间比较采用t检验；计数资料以率表示采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 完全缓解时，托吡酯组最终日剂量为75～200(89±53)mg,卡马西平组最终日剂量为300～600(432±65)mg。 2.1 止痛效果及VAS评分 10周末卡马西平组、托吡酯组完全缓解率分别为65.2%和60.9%，总有效率均为91.3%，2组完全缓解率和总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。2周后卡马西平组VAS值较治疗前减少(P<0.05)，而托吡酯组无明显变化，2组比较，卡马西平组VSA值明显低于托吡酯组(P<0.05)；4周后2组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。 2.2 完全缓解所需时间 卡马西平组(7±2)d少于托吡酯组(21±8)d，差异有统计学意义(P<0.05)。 2.3 疼痛发作频度变化 2周后卡马西平组发作频度较治疗前显著减少(P<0.05)，而托吡酯组发作频度变化无统计学意义，2组比较，卡马西平组明显少于托吡酯组(P<0.05)。4周后2组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。 表1 2组治疗疗效比较 表2 2组VAS疼痛程度评分比较注：与治疗前比较，*P<0.05；与卡马西平组治疗后同期比较，＃P<0.05表3 2组发作频度变化 注：与治疗前比较，*P<0.05;与卡马西平组治疗后同期比较，＃P<0.05 2.4 不良反应 卡马西平组头晕2例，一过性白细胞轻度降低1例。托吡酯组出现头晕3例，2例坚持治疗后渐能耐受，1例不能耐受，自动退出(分析结果时剔除)；1例初始体质量降低5%，继续治疗未再降低。2组患者的肝、肾功能均未见明显的变化。 3 讨 论 原发性三叉神经痛的病因尚未明确。有多种学说，中枢学说认为三叉神经痛是三叉神经中枢通路中类似癫痫活动所致，解释了三叉神经痛的持续发作性和扩布性，有的学者认为三叉神经痛就是一种感觉性癫痫发作，部位在丘脑—皮质或三叉神经脊束核［5］。在20世纪40年代始就开始用抗癫痫药物卡马西平、苯妥英钠治疗三叉神经痛，其机理是影响钠离子通道，抑制持续反复放电。近年来研究［3］有实质性进展，发现治疗三叉神经痛机理与γ氨基丁酸、钠通道和谷氨酸受体有关［6］，且根据机理多首选卡马西平治疗［1］。 但有些病例治疗效果欠佳，或有严重药物不良反应，如卡马西平可发生严重的皮疹、白细胞减少，苯妥英钠有影响容貌、致畸的不良反应等，人们开始寻找新的药物及方法。托吡酯作为新型抗癫痫药物，其作用机理主要有 :(1)通过阻断钠离子通道，抑制持续反复放电;(2)通过增强γ氨基丁酸A受体的活性，增强氨基丁酸介导的抑制性神经传递的作用;(3)通过阻断谷氨酸受体亚型，阻断谷氨酸介导的兴奋性神经传递作用;(4)调节钙离子通道;(5)抑制碳酸酐酶活性等［7］，源于此种生理基础，托吡酯有治疗三叉神经痛的可能。本结果发现在缓解患者的发作频度及减轻疼痛的严重程度方面，托吡酯可取得和卡马西平相近的疗效。在起效时间上，王延平等［8］认为托吡酯和卡马西平在缓解疼痛时间上无差异，与之不同的是，本研究发现托吡酯比卡马西平起效慢、需时长，可能与托吡酯加量较缓慢有关，这可能影响某些患者的依从性，尤其是那些临床疼痛症状重而耐受性差的患者，不推荐首选。在不良反应方面，托吡酯以中枢神经系统最常见，如眩晕、疲乏、镇静等，可伴体质量减轻，但导致治疗中断的严重不良反应如皮疹等少见，此与文献报道相符［9，10］。本组患者托吡酯平均用量较低，正是由于用量偏低，相应不良反应较轻，可能也是多数患者能坚持用药、取得较好疗效的原因。 综上所述，托吡酯可推荐作为单药治疗原发性三叉神经痛，尤其对那些不能耐受卡马西平不良反应的患者，不失是一个好的选择。但由于本研究样本量相对较少，且未能严格按照随机原则，所以，最终的结论仍有待于进一步的大样本、多中心、随机对照研究。 【参考文献】 1 Sindrup SH,Jensen TS.Pharmacotherapy of trigeminal neuralgia［J］.Clin J Pain, 2002,18(1):2227. 2 刘颖苹,孟庆桐.妥泰治疗4例三叉神经痛患者的疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2000,13(3):40. 3 于生元.三叉神经痛的新认识［J］.中国疼痛医学杂志，2004，14(2):3. 4 Spacek A,Hanl G,Groiss O,et al.Acupuncture and ganglionic local opioid analgesia in trigeminal neuralgia［J］.Wien Med Wochenschr,1998,148(19):447449. 5 Rusu MC.The spinal trigeminal nucleusconsiderations on the structure of the nucleus caudalis［J］.Folia Morphol (Warsz)，2004，63(3)：325328. 6 Woolf CJ,Mannion RJ.Neuropathic pain: aetiology, symptoms, mechanisms,and management［J］.Lancet,1999,353(9 168):1 9591 964. 7 Shank RP,Gardocki JF,Streeter AJ,et al.An overview of the preclinical aspects of topiramate:pharmacology,pharmacokinetics,and mechanism of action［J］.Epilepsia,2000,41(Supp 11):S39. 8 王延平，杨少青，王剑威，等.托吡酯治疗头面部神经痛［J］.中国新药与临床杂志，2001，20(5):370371. 9 Romigi A,Cervellino A,Marciani MG,et al.Cognitive and psychiatric effects of topiramate monotherapy in migraine treatment: an open study［J］.Eur J Neurol,2008,15(2):190195. 10 BenMenachem E.Weight issues for people with epilepsy：a review［J］.Epilepsia,2007,48(Suppl 9):4245. |
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