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氟比洛酚在丙泊酚静脉麻醉行无痛人流中靶向超前镇痛作用

时间:2010-08-23 14:35:04  来源:  作者:

        丙泊酚由于起效快、半衰期短现已广泛用于日间手术,但其以镇静作用为主。氟比洛芬酯(Flurbiprofen axeyil injection)是一种新型的非甾体抗炎镇痛药,对各种疼痛的镇痛作用显著。本研究对氟比洛酚超前镇痛用于丙泊酚静脉麻醉行无痛人工流产术作用和不良反应。

资料与方法 
        病例选择 选择ASAⅠ~Ⅱ级妊娠1~2个月自愿施行人工流产术的孕妇40例,术前禁食,免用术前用药。患者外阴清洗后取截石位,开放前臂静脉,鼻导管吸氧,两组术者相同。 
        麻醉方法 将患者随机分随机分成单纯丙泊酚静脉麻醉(P)组和氟比洛酚(F)组,每组各20例,F组术前静脉缓慢注射氟比洛酚50mg,15分钟后行丙泊酚静脉麻醉。两组丙泊酚均采用2次推注法,首次给药至深镇静(45~60s内注完),在后扩宫颈之前再追加20%诱导量,术中根据患者有无体动反应适量追加丙泊酚至体动反应消失。 
        观察指标及疗效标准 两组术前、术中用惠普监测仪监测BP、HR、SpO2和RR,记录诱导时间(开始注射丙泊酚至意识消失),苏醒时间(末次给药至呼之睁眼),术后半小时VAS评分(10cm疼痛评分尺,0为无痛,10为难以忍受的剧痛),术后头晕、恶心呕吐发生率。 
        统计学分析 所得计量资料以均数±标准差( ±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。

结 果 
        两组一般资料及手术诱导情况 两组患者的年龄、体重,手术方法、手术时间、诱导时间及剂量经比较均无显著差异(p>0.05)见表1。P组有5例(25%),P组有1例(5%)术中发生体动反应,此时追加1/4~1/5诱导量丙泊酚,P组丙泊酚总量(171.6±18.9)mg,F组为(132.5±8.6)mg,两组比较有显著差异(p<0.05)。 
        两组手术中生命体征变化 两组生命体征变化见表2。两组诱导和手术过程中MAP和HR平稳,无1例使用升压药或阿托品。 
        两组术后苏醒情况 两组苏醒情况见表3。所有患者麻醉期间SpO2均在98%以上,在诱导后两组患者均有不同程度的呼吸抑制,表现为呼吸频率减慢和幅度的减弱,呼吸频率小于10次﹒min-1发生率为P组为14例(70%),治疗组为5例(25%)。所有呼吸抑制的患者中呼吸频率最低者为8次﹒min-1,经托下颌和手术刺激后即恢复正常。术后宫缩痛VAS评分F组(1.2±0.5)优于P组(5.5±1.6)。

讨 论 
        丙泊酚作为一种短效的静脉全麻药已被广泛用于人工流产手术的麻醉,但其以镇静作用为主,术后宫缩痛的发生率较高,故丙泊酚配伍芬太尼已被广泛用于人工流产手术的麻醉,但同时也增加了呼吸抑制的发生率[1 ]。手术导致受损组织释放出疼痛介质和前列腺素导致疼痛的产生。妇科手术术前使用非甾体类消炎药能有效地减轻术后疼痛[ 2 ]。氟比洛酚酯是氟比洛酚的前体,通过抑制前列腺素合成酶环氧酶的活性从而起到消炎镇痛的作用,注射6.7分钟后在体内迅速水解成氟比洛酚,其半衰期为5.8h。氟比洛酚酯注射液是一种静脉注射用酯微球NSAIDs,经过脂微球包裹药物的药效主要有3个方面的影响:① 靶向性,使包裹药物在炎症部位聚集,从而增强药效。② 控制包药物的释放,使药效持续时间更长。③ 易于跨越细胞膜,从而促进包裹药物的吸收,进一步缩短起效时间。因此其镇痛作用强而迅速。氟比洛芬到达炎症部位后,被前列腺素(PG)合成细胞,如巨嗜细胞和中性粒细胞摄取,抑制PG的生物合成,从而达到止痛作用[ 3 ]。结果显示治疗组VAS评分明显低于P组,氟比洛酚用于门诊人工流产手术镇痛效果确切。超前镇痛(preemptive analgesia)的概念由Crile在本世纪初通过临床观察提出,后经Woolf及Wa11重提并发展[4]。Dahl等指出超前镇痛是在术前即对伤害性感受加以阻滞而达到术后镇痛或减轻疼痛的目的[5]。手术引起强烈刺激包括两个阶段:切割切臼引起的初始阶段,受损组织炎性反应,局部化学物质及酶释放引起的继发阶段,此阶段延续至术后较长时间。组织损伤一方面通过外周机制使伤害感受器阈值降低产生周围性致敏,另一方面刺激脊髓神经元使其兴奋性升高而致中枢致敏,手术中中枢致敏可导致术后疼痛的扩散和延长,通过对周围性致敏及中枢致敏的抑制可达到超前镇痛的目的。 
        丙泊酚对呼吸有较明显的影响,单纯加大剂量或合用其它对中枢有抑制的麻醉药容易至麻醉安全性降低[6],氟比洛芬是非甾体类抗炎药中作用较强,不良反应较小的一种药物。以酯微球为载体制成氟比洛芬酯注射液,进一步增强了其作用,减少了不良反应。与丙泊酚合用于人工流产术镇痛,优点在于中枢呼吸抑制作用轻,不影响患者的苏醒,我们认为氟比洛酚合用丙泊酚静脉麻醉下行无痛人工流产时,具有较好的协同作用,可使丙泊酚用量减少,从而减少了呼吸抑制的发生率。虽然氟比洛酚的不良反应主要有头晕和恶心呕吐,本实验结果显示氟比洛酚与丙泊酚伍用时没有增加头晕和恶心呕吐的发生率。
氟比洛酚配伍丙泊酚静脉麻醉行无痛人工流产手术可减少丙泊酚用量和呼吸抑制的发生,增强镇痛效果而不增加不良反应,能够有效缓解术后宫缩痛。

参考文献
1. 徐建国, 傅素娥, 陆雪芳等.丙泊酚静脉麻醉人工流产的临床研究. 临床麻醉学杂志[J],2000,16(11):561-563.
2. GONG ZY,YE TH,YU GX,Postoperative patient-controlled analgesia with flurbiprofen axeyil injection in patients underationg gynecological surgery. Chin J Anesthesiol 2001,21(9):531-533
3. 段砺瑕,李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用[J].中国新药杂志,2004;13(9):851-852
4. Woolf CJ, Chong MS. Preemptive analgesia--treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization. Preemptive analgesia--treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization. Anesth Analg. 1993 Aug;77(2):362-79.
5. Dahl V, Ernoe PE, Steen T, Raeder JC, White PF. Does ketamine have preemptive effects in women undergoing abdominal hysterectomy procedures? Does ketamine have preemptive effects in women undergoing abdominal hysterectomy procedures? Anesth Analg. 2000 Jun;90(6):1419-22.
6. 费建芬 徐秋 高榴益. 不同麻醉用药配伍行无痛人流的临床比较. 江苏医药[J],2008,34(4):424

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