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【关键词】 氟比洛芬酯 妇科腹腔镜手术 超前镇痛
氟比洛芬酯(flurbiprofen axitil,商品名凯芬)是一种以脂微球为载体的非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDS),进入体内靶向聚集在手术切口及炎症部位,从脂微球中释放出来,在羧基酶的作用下迅速水解成氟比洛芬,通过氟比洛芬抑制前列腺素合成而发挥镇痛作用。在国外多作为术后的单次镇痛和癌痛的治疗[1]。本研究观察氟比洛芬酯对妇科腹腔镜手术病人超前镇痛的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择年龄18~60岁、体重45~70kg、ASAⅠ~Ⅱ的病人60例。以下病人排除在外:有严重心衰、高血压病人;严重肝、肾、血液系统功能障碍病人;消化道溃疡病人;对本制剂成分有过敏者;有哮喘史的病人;正在使用诺氟沙星、依氟沙星、诺美沙星等喹诺酮类抗生素病人;哺乳及妊娠病人。
1.2 方法 三组病人均采用静吸复合麻醉。麻醉诱导采用咪唑安定0.1mg/kg、芬太尼3~8μg/kg、异丙酚1~1.5mg/kg、 阿曲库铵0.6~0.8mg/kg。术中异丙酚和异氟醚维持,并根据病人HR、BP的变化追加芬太尼及阿曲库铵的量。术毕静注止吐药万唯10mg或枢星3mg。超前镇痛给药方法:随机分成三组,各20例,三组病人的年龄、体重差异无显著性(P>0.05)。A组气管插管后静注凯芬50mg行超前镇痛,B组手术结束前15min缓注凯芬50mg;C组手术结束前15min缓注曲马多100mg。三组病人术后均未执行PCA。
1.3 观察指标 在术后回病房时对所有病人进行视觉模拟评分(VAS)测定,即采用100mm长的直线,两端分别表示“无痛”(0)和“想象中剧烈疼痛”(100),病人根据其感受程度,在直线上相应部位作记号,从“无痛”端至记号之间的距离即为痛觉评分分数。术后24h 内进行随访,记录相应的VAS值。不良反应:恶心,呕吐,嗜睡。
1.4 统计学分析 计量资料用中位数加四分位数[M(Q)]表示,[M(Q)]表示的资料采用两样本比较的秩和检验。以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 三组病人术后VAS评分比较 B组和C组在术后4h和8h的VAS评分高于A组,差异有显著性(P<0.05),而在2h、12h和24h时的VAS评分三组差异无显著性(P>0.05)。详见表1。
2.2 不良反应比较 A组、B组和C组病人出现恶心反应分别为5例、6例和4例,发生呕吐1例、0例和2例,三组均无嗜睡病例。不良反应三组间比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 三组病人术后各时点VAS评分(略)
注:与A组比较,*P<0.05
3 讨论 氟比洛芬酯是氟比洛芬前体药,具有一定的亲脂性,利用特殊工艺制成脂微球(lipid microspheres LM)载体制剂。LM对其所包裹的药物的药效主要有3个方面的影响[2]:(1)靶向性,使包裹药物在炎症部位聚集,从而增强药效;(2)控制包裹药物的释放,使药效持续时间更长;(3)易于跨越细胞膜,从而促进包裹药物的吸收,进一步缩短起效时间。氟比洛芬注射剂静脉注射避免了对胃肠黏膜的直接刺激,术前用药更加安全[3]。 Dahl[4]指出超前镇痛是在术前即对伤害性感受加以阻制而达到术后镇痛或减轻疼痛的目的。手术作为一种伤害性的刺激,会引起外周组织释放和生成多种化学和细胞因子,参与激活和调制伤害性感受器,给机体带来痛苦感受[5,6]。前列腺素就是其中一类炎性因子,如果抑制前列腺素的合成,就可以部分阻断伤害性刺激给机体带来的伤害。本观察VAS评分显示,A组镇痛效果优于B组和C组,说明该药不仅有良好的镇痛作用,且有一定的超前镇痛作用,其机制可能是凯芬术前应用可以抑制环氧化物酶的作用,减少前列腺素的合成发挥镇痛作用,同时还可以靶向聚集在手术切口和炎症部位,提高痛阈,降低神经末梢痛觉传导,减轻中枢敏化,达到超前镇痛效果。妇科腹腔镜手术具有损伤小,恢复快、适应性广等特点,但术后病人仍感到疼痛,使用凯纷50mg进行术前缓慢静脉注射可以明显缓解病人术后疼痛。田中梧等[7]通过研究使用凯芬50mg进行前处理会明显缓解腹腔镜下胆囊切除术的疼痛。 本观察表明,氟比洛芬酯具有良好的镇痛效果,起效快,作用时间长,且有超前镇痛作用。 |
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