【摘要】目的评价氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜术后镇痛的有效性和安全性。方法:150例妇科腹腔镜手术患者，随机分为氟比洛芬酯组、曲马多组和对照组，每组50例。氟比洛芬酯组和曲马多组患者在手术开始前分别静脉注射氟比洛芬酯50mg和曲马多50mg，对照组则缓慢静脉注射生理盐水5ml。采用视觉模拟法(VAS评分)评价患者术后2、4、8、24h疼痛评分，记录有无呼吸抑制、恶心呕吐、头晕等不良反应及术后24h使用镇痛药的次数，同时分别在术前及术后24h进行血小板计数及凝血四项检测。结果:氟比洛芬酯组和曲马多组术后各时点的VAS评分及使用镇痛药的次数均低于对照组(P<0.05)。氟比洛芬酯组恶心、呕吐、头昏等不良反应的发生率明显低于曲马多组(P<0.05)。氟比洛芬酯组PLT计数术后较术前减少，PT、APTT术后较术前延长，差异有统计学意义(P<0.05)；但术后PLT计数、PT及APTT均在正常范围，术后无1例异常出血倾向。结论:术前单次静脉注射氟比洛芬酯50mg可有效缓解妇科腹腔镜术后疼痛，且无明显不良反应。

　良好的术后镇痛可抑制机体的应激反应，有利于术后患者的呼吸循环稳定，减少术后并发症。氟比洛芬酯是一种新型非甾体抗炎镇痛药，有报道表明氟比洛芬酯可用于治疗中度术后疼痛[1]。本研究拟在妇科腹腔镜手术开始前单次静脉注射氟比洛芬酯，对其术后镇痛的有效性和安全性进行评价。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料：2007年6月～2008年6月，选择本院拟行择期妇科腹腔镜手术的患者150例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄16～63岁，体重40～71kg，手术时间预计在2h以内。所有患者无心血管疾病及肝、肾功能障碍，无长期服用止痛药病史。患者入院后按顺序先后编号，根据随机数字表随机分为氟比洛芬酯、曲马多组和对照组，每组50例。三组患者年龄、体重、疾病种类及手术时间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比价性。
　　1.2 麻醉方法：三组患者均采用静吸复合全身麻醉完成手术，麻醉诱导采用咪唑安定0.1mg/kg、芬太尼4μg/kg、异丙酚1～2mg/kg、琥珀胆碱2 mg/kg，麻醉维持选用瑞芬太尼、维库溴铵和异氟醚等药物，术中根据血压调节瑞芬太尼和异氟醚用量。氟比洛芬酯和曲马多组患者在手术开始前分别静脉缓慢注射氟比洛芬酯50mg和曲马多50mg (均用生理盐水稀释至5ml)，对照组则缓慢静脉注射生理盐水5ml。如术后出现疼痛，则采用肌内注射哌替啶50mg对症处理。
　　1.3 观察指标：①疼痛评分：分别于术后2、4、8、24h随访患者，观察记录视觉模拟评分方法(VAS评分)，0分为无痛，10分为剧烈疼痛。②血小板计数及凝血四项：术前及术后24h检测。③不良反应及镇痛药使用情况：包括呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕等。
　　1.4 统计分析：计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，两组之间的比较采用t检验。计数资料用率表示，采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 疼痛评分：氟比洛芬酯组和曲马多组患者术后2、4、8、24h的VAS评分均显著低于对照组(P<0.05)；氟比洛芬酯组和曲马多组比较，术后各时点的VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
　　2.2 血小板计数及凝血四项：与术前比较，氟比洛芬酯组术后PLT计数减少，PT、APTT延长，差异有统计学意义(P<0.05)；但氟比洛芬酯组术后PLT计数、PT及APTT均在正常范围，术后无1例异常出血倾向。见表2。表1 两组患者VAS评分注：与对照组比较，①P<0.05表2 两组患者血小板计数及凝血四项的变化注：与术前比较，①P<0.05
　　2.3 术后不良反应及镇痛药的使用情况：三组患者无一例发生呼吸抑制。氟比洛芬酯组术后恶心、呕吐的发生率(χ2=4.78，P<0.05)及肌内注射镇痛药次数(χ2=10.51，P<0.01)明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；氟比洛芬酯组恶心、呕吐(χ2=5.26，P<0.05)和头晕(χ2=4.0，P<0.05)的发生率较曲马多组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。表3 两组患者术后不良反应及镇痛药的使用情况[例注：与对照组比较，①P<0.05，②P<0.01；与曲马多组比较，③P<0.05
　　3 讨论
　　妇科腹腔镜手术以其创伤小、恢复快等显著的优越性而受到越来越多的临床医生和患者的青睐。相对于传统的开腹手术，腹腔镜术后疼痛的程度较轻且持续时间较短，往往被人们所忽视，但有报道称大约有73%～80%的患者在术后第一天需要使用镇痛剂来缓解疼痛[2]。因此，术后采用适当的疼痛治疗对进一步减轻患者痛苦，减少术后并发症，促进术后恢复具有重要意义。
　　传统用于术后镇痛的药物多为阿片类药物，在镇痛的同时不可避免地带来了一些不良反应，如恶心、呼吸抑制、内脏活动抑制和成瘾性等。非甾体抗炎药可作为阿片类的辅助药或者替代药，提供有效的镇痛作用，从而减少阿片类药物不良反应的发生。 此外，在术中受损组织会释放出疼痛介质和前列腺素，非甾体抗炎药则可减少局部、脊髓和中枢的敏感性，从而减少疼觉冲动[3]。因此，选择非甾体抗炎药治疗疼痛是符合逻辑的，特别是应用静脉注射时，更可提供快速的镇痛效果。
　　氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类消炎镇痛药脂微球制剂，其经过脂微球(LM)包裹，具有了靶向性，可以靶向聚集在手术切口及炎性反应发生部位。氟比洛芬酯的镇痛作用主要是对COX的抑制作用及继发减少末梢PG的生成，末梢PG的释放主要源自COX1，因为COX2在基因表达后成为合成PG的主要酶需要2～8h。有学者认为组织损伤前使用NSAIDs会抑制受损感受器官的过敏化，从而有可能减少对中枢神经系统的刺激[4]。基于此理论基础，在手术开始前使用氟比洛芬酯，目的是能让药物能有足够的作用时间被前列腺素合成细胞 ( 如巨噬细胞、中性粒细胞等) 摄取，在创伤出现前即阻断前列腺素的合成，起到所谓的超前镇痛作用[5]。在本研究中，氟比洛芬酯组和曲马多组术后各时点的VAS评分均显著低于对照组，而两组间比较各时点的VAS评分差别无统计学意义(P>0.05)，说明静脉单次注射氟比洛芬酯对减轻腹腔镜术后疼痛的作用确切，且与曲马多的镇痛效应相似。曲马多是一种具有弱阿片受体激动剂特性的中枢性镇痛药，其不良反应也很明显[6]。在本研究中曲马多组术后恶心、呕吐、头昏等副作用的发生率均较高，而氟比洛芬酯组恶心、呕吐和头昏的发生率明显低于曲马多组，这可能与氟比洛芬酯具有苯海拉明某些特性有关。
　　非甾体抗炎药能够抑制血小板功能，有出血倾向。在本研究中，虽然氟比洛芬酯组PLT计数术后较术前减少，PT、APTT术后较术前延长，差异有统计学意义(P<0.05)，但术后PLT计数、PT及APTT均在正常范围。结果表明，氟比洛芬酯组凝血功能并未受到影响。
　　综上所述，妇科腹腔镜手术前单次静脉注射氟比洛芬酯50mg，可有效缓解术后疼痛，并可减少术后恶心、呕吐的发生，且无明显不良反应，不失为一种简便、有效的镇痛方法。