【摘要】  目的：观察氟比洛芬酯用于骨科手术时超前镇痛的作用效果。方法：将96例ASA I～Ⅱ级行肱骨骨折手术的患者随机分为观察组和对照组。观察组术前15 min静脉缓注氟比洛芬酯1 mg/kg;对照组术前15 min静脉缓注脂微球注射液0.1 mL/kg。所有受试患者术后均行患者自控静脉镇痛(PCIA)。分别记录术后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h的视觉模拟评分(VAS)、24 h芬太尼用量和不良反应，并在镇痛结束后统计患者对镇痛治疗的总体满意度。结果：术后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h VAS 评分观察组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);术后24 h 观察组的芬太尼用量(580.4±38.2)μg低于对照组的(720.7±47.6)μg (P<0.05);两组不良反应发生率的差异有统计学意义(P<0.05);两组患者对镇痛治疗总体满意度(Ⅴ级)差异有统计学意义(P<0.05)。结论：肱骨骨折手术超前应用氟比洛芬酯，能减少术后芬太尼的用量，减轻不良反应的发生，并能提高患者对镇痛治疗的总体满意度。

     【关键词】  超前镇痛;PCIA;氟比洛芬酯;芬太尼

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the preemptive analgesic effect of flurbiprofen axetil on postoperative pain relief.Methods：Ninety-six humerus fracture patients (ASA I-Ⅱ) with surgery were randomly assigned into two groups.The patients in group I(n=48) received intravenous injection of flurbiprofen axetil 1 mg/kg 15 min before surgery，and those in groupⅡ(n=48) had intravenous injection of placebo 0.1 mL/kg.Postoperative analgesia efficacy was assessed by visual analog scales(VAS) at2 h， 4 h， 6 h， 12 h， 24 h after surgery.Fentanyl requirements and adverse effects were recorded at 24 h after surgery.The overall satisfaction to analgesic therapy was evaluated.Results： There was no significant difference in VAS between two groups at 2 h， 4 h， 6 h， 12 h， 24 h (P>0.05).Requirements of fentanyl were significantly low in group I [(580.4±38.2) μg] than those in groupⅡ[(720.7±47.6) μg] (P<0.05).There was significant difference between the two groups in adverse effects (P< 0.05). Conclusions： Flurbiprofen axetil can produce preemptive effect， reduce the requirements of fentanyl and the adverse effect， and enhance the quality of analgesia.

　　[KEY WORDS] Preemptive analgesia;PCIA;Flurbiprofen axetil;Fentanyl

　　氟比洛芬酯是利用药物靶向技术生产的一种可以静脉注射且具有靶向镇痛作用的非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)[1]。氟比洛芬酯通过抑制前列腺素(PG)的生成，减轻炎症反应，提高痛阈，从而减轻疼痛。本文旨在评价氟比洛芬酯超前镇痛对骨折术后镇痛的效果。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择我院2007年8月～2008年6月骨科收治的 ASA I～Ⅱ级单侧肱骨骨折患者96例。术前患者有高血压、肝肾功能不全、智力障碍、精神症状、体重超过标准体重15%、对非甾体类药物过敏、有消化道溃疡病史及凝血功能障碍、正在使用喹诺酮类消炎药者不纳入本研究;麻醉效果差，改全麻或静脉使用氯胺酮者剔除。将所有患者随机分为观察组(氟比洛芬酯组)和对照组，每组48例，但观察组5例和对照组3例因麻醉效果差而改变麻醉方式，故剔除。两组患者在性别、年龄、体重方面的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。表 1 　两组患者一般资料比较

　　1.2　麻醉与镇痛方法

　　所有患者麻醉时均在神经刺激仪(Stimuplex，B.Braun Melsungen)引导下，用A-50专用神经刺激针刺入(Stimuplex DLG， B.Braun Melsungen,50 mm)肌间沟，在刺激频率为1 Hz、刺激电流为0.3 mA、肱二头肌仍颤搐时，注入2%利多卡因10 mL和0.75%布比卡因10 mL混合液，边推药边回抽，以防误入血管。观察组和对照组患者分别在术前15 min静脉给予氟比洛芬酯1 mg/kg和脂微球注射液0.1 mL/kg。手术切皮前5 min，给予力月西1 mg，氟哌利多1.25 mg，杜冷丁25 mg。手术时间约3 h。手术结束时接自控静脉镇痛(patient controlled intravenous analgesia，PCIA)泵(百特电子泵AP-Ⅱ型)。镇痛液配置：芬太尼1 mg、格拉斯琼3 mg加生理盐水到100 mL。参数设置：负荷量3 mL，背景剂量2 mL/h，单次给药剂量 0.6 mL，锁定时间15 min。

　　1.3　观察指标与评价标准

　　手术结束后持续6 h对所有患者的BP、HR、呼吸(R)、脉搏氧饱和度(SpO2)进行监测，并观察患者有无心律失常、呼吸抑制、凝血功能异常、嗜睡、恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留等不良反应。采用视觉模拟量表(VAS) [2]进行镇痛评价： 0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛;并在向患者充分介绍VAS相关知识的基础上，记录术后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h的VAS值。分别记录两组术后24 h芬太尼用量。

　　1.4　统计学处理

　　应用SPSS 11.0软件处理数据。结果以x-±s表示。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　术后24 h的生命体征：BP、HR、RR、SpO2两组间差异无统计学意义，见表2。观察组在2、4、6、12、24 h的 VAS评分与对照组比较差异无统计学意义，见表3。表2 　两组患者生命体征表3 　 两组患者各时间点VAS评分24 h内观察组不良反应的发生率较对照组小，差异有统计学意义，见表4。表4 　两组患者术后24 h不良反应术后24 h两组芬太尼用量分别是观察组(580.4±38.2)μg，对照组(720.7±47.6)μg，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。镇痛治疗结束后，患者对镇痛治疗总体满意度观察组与对照组在Ⅴ级差异有统计学意义，见表5。表5 　 两组患者对镇痛总体质量的评价结果

　　3　讨论

　　超前镇痛的概念由Crile在本世纪初通过临床观察提出，后经Woolf及Wa11重提并发展[3]。超前镇痛是指在疼痛刺激发生之前给予一定剂量镇痛药，产生对伤害性感受阻滞效应，达到增强术后镇痛，同时减少镇痛药需求量的目的。骨科术后疼痛的患者有86%是浅表性疼痛，提示疼痛的主要根源是损伤部位的炎症反应，刺激也是术后疼痛的原因之一[4]。只有在术中、包括切皮前均进行良好的镇痛，术后镇痛效果才可以得到真正的改善。

　　氟比洛芬酯是利用特殊工艺制成的脂微球(lip microspheres，LM) 制剂，LM可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位，改变药物的体内分布，使药物具有靶向性[6,7]，其机制是通过外周及中枢作用，抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素(PG)生物合成，减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿，有效减少末梢的伤害性感受及疼痛知觉，并与阿片类药物协同镇痛，减少阿片类药物的应用[8-10]。因此，氟比洛芬酯较其它NSAID更适合超前镇痛。

　　马欣等[9]研究提示，在骨科手术中超前应用氟比洛芬酯，可以在减少曲马多用量的情况下达到良好的术后镇痛目的，同时减少不良反应，可作为多模式镇痛的一种很好的药物选择。使用芬太尼自控静脉镇痛，在氟比洛芬超前镇痛的作用下，本文两组在确保生命体征正常的情况下，都达到了良好的镇痛效果，但是氟比洛芬组术后芬太尼的用量明显减少，相应的不良反应也减少，患者的满意度较高，与文献报道一致，建议在临床广泛应用。

【参考文献】
  　1　 Ohnukai O. Lipo-NASID preparation [J]. Advanced Drug Delivery Reviews,1996,20(26)：203-207.

　　2　赵宝昌，崔秀云，李冬冬.疼痛学[M].沈阳：辽宁教育出版社，2000：265-266.

　　3　 Dahl JB and Moiniche S.Pre-emptive analgesia[J].Br Med Bull,2004， 71(1)：13-27.

　　4　陈伟元，熊冠球，喻万柏. 舒芬太尼联合氟比洛芬酯用于脊柱手术后患者静脉自控镇痛观察[J].海南医学院学报，2011,17(4)：561-565.

　　5　Kelly DJ ，Ahmad M ，Brull SJ . Preemptive analgesia I： physiological pathways and pharmacological modalities[J]. Can J Anaesth,2001,48(10) ：1000-1010.

　　6　匡佳伟， 吴多志. 氟比洛芬酯脂微球注射液对子宫全切术中应激反应的影响[J]. 海南医学院学报，2010,16(5)：623-625.

　　7　陈启国，何莹，赵燕，等.丙泊酚复合氟比洛芬酯在人工流产手术麻醉中的应用体会[J]. 实用临床医药杂志，2009,13(1)：65-67.

　　8　吴健华，陈志远，王玉珍，等. 氟比洛芬酯超前镇痛对声带小结摘除术后咽喉痛的临床效果(附30例观察)[J].福建医药杂志，2008,30(2)：28-29.

　　9　谢龙，李立芊.氟比洛芬酯复合丙泊酚在人工流产手术麻醉中的应用(附60例分析)[J]. 福建医药杂志， 2009,31(1)：68-69.

　　10　GuzelAI，Kuyumcuoglu U，Erdemolu M.The effect of flurbiprofen as prophylactic analgesic before hysterosalpingography [J]. J Int Med Res,2010,38(5)：1780.

　　11　马欣，杨建军，苏中宏，等. 氟比洛芬酯超前镇痛对骨科手术术后镇痛效果的影响[J]. 临床麻醉学杂志，2006,22 (3) ：176-178.