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急性脑梗死与血清胆红素水平关系的探讨
时间：2010-08-23 11:19:53 来源： 作者：
| 长期以来，Bil一直作为肝胆和溶血性疾病的检测指标用于临床检验。业已证实，Bil可能是人体内最丰富的内源性抗氧化剂，是人体血清中最主要的抗氧化成分，在一系列的抗氧化剂中具有最强的过氧化物和自由基清除作用［1,2］。近来，血清Bil水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病之间的关系已日益受到临床关注［3,4］。而ACI的主要病理基础是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS），其与Bil水平关系的研究已逐渐展开并见诸报道［5,6］。本文观察ACI 66例并按分型逐一比较，现具体报告如下。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选择2006年1—12月，我院ICU及神经内科住院的首次发病的ACI患者66例，其中男35例，女31例，年龄45～82岁，平均（63.7±7.9）岁，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断标准［7］，并经头颅CT和（或）MRI检查确诊，除外心肌梗死、糖尿病、周围血管栓塞疾病、肾功能不全、肝胆胰腺、血液系统疾病及肿瘤患者。参照全国第四届脑血管病学术会议修订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［8］。按发病第3天评分高低，分为三组：轻型组（0～15分）31例，中型组（16～30分）23例，重型组（31～45分）12例，设为ACI组；选择同期年龄及性别匹配的健康体检者62例，其中男34例，女28例，年龄42～76岁，平均（62.4±6.8）岁，排除心脑血管病，无高血压、糖尿病、高血脂病史，设为正常对照组。 1.2 研究方法 1.2.1 血清Bil测定 抽取发病48～72h的ACI组患者及健康体检者清晨空腹肘静脉血3ml，应用日本日立7080全自动生化分析仪，采用上海科华试剂，分组别检测血清总胆红素（TBil）和直接胆红素（DBil），并计算间接胆红素（IBil）浓度。 1.2.2 统计学处理 应用SPSS 11.0版本软件进行统计学处理。计量数据以均数±标准差（x±s）表示，组间两两比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。 2 结果 2.1 ACI组与对照组血清Bil水平比较 ACI组TBil、IBil水平均显著低于正常对照组，差异有显著性（P＜0.05），见表1。 表1 ACI组与正常对照组血清Bil水平比较 （x±s，μmol/L） 注：与对照组比较，※P＜0.05 2.2 ACI组中，轻、中、重型ACI患者血清Bil水平比较 中、重型ACI患者血清Bil水平显著低于轻型ACI患者，差异有显著性（P＜0.05）。见表2。表2 轻、中、重型ACI患者血清Bil水平比较 注：与轻型比较，※P＜0.05 2.3 ACI组中，轻型及重型患者与正常对照组比较 轻型及重型ACI患者血清Bil水平显著和非常显著的低于正常对照组（P＜0.05和P＜0.01）。见表3。表3 轻型及重型ACI患者与对照组血清Bil水平比较 注：与对照组比较，※P＜0.05，▲P＜0.01 3 讨论 本研究分析ACI患者血清Bil水平变化发现，ACI患者TBil和IBil水平显著低于正常对照组（P＜0.05）；重型ACI患者较对照组降低更为显著（P＜0.01）；中、重型ACI患者较轻型TBil及IBil水平显著降低（P＜0.05），与文献报道相符［5,6］。这提示血清Bil有可能参与ACI的发病过程并起重要作用，且随病情加重而明显下降。轻型ACI患者与对照组TBil和IBil水平比较，前者亦显著低于后者（P＜0.05），这可能与轻型、中、重型ACI患者存在共同的病理基础有关。本次研究未观察DBil水平有明显变化。 现已阐明，Bil是一种无然的抗氧化剂，它可有效抑制LDL-C的氧化修饰，减少自由基及其脂质过氧化作用，从而防止AS的形成［9］。Yamaguchi等［10］认为，各种类型的Bil都具有抗LDL氧化修饰的作用。研究表明，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）及氧自由基的形成是AS和动脉斑块形成的重要因素，其在AS的发生发展中起重要作用。目前，已证实ACI的主要病理基础是AS，而Bil对AS影响的确切机制尚未完全阐明。可能的机制有下列几方面：（1）Bil含有一个延伸的共轭双键体系和活性氧原子，能够防止氧化作用，其抗氧化活性能中断金属离子（如Cu2+,Fe2+）催化的LDL脂质过氧化物反应，Bil的这种抗LDL氧化修饰作用，正是其防止AS的主要机制［11］。Bil能抑制免疫反应和炎症反应［12］，从而延缓那些有上述反应参与的病理过程。（2）生理状态下，Bil升高伴有细胞微粒体血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）活性升高，而HO具有抗AS功能［13］。HO的诱导型是HO-1，其主要通过降解具有促氧化作用的游离血红素并生成CO和Bil起作用［14］。目前认为［5］，HO-1抗脑缺血损伤的可能机制有抗氧化应激作用、抗粘附作用、抑制血小板活化［15］、抑制炎症反应及抗凋亡［16］等。Bil通过抑制脂质过氧化影响脑梗死的形成。（3）蛋白激酶C可提高平滑肌细胞清道夫受体的表达，从而导致平滑肌泡沫细胞形成，并逐渐形成动脉壁的斑块［17］。血清Bil能抑制人体纤维细胞内蛋白激酶C的活性，发挥其非抗氧化特性的细胞保护作用［18］。当Bil浓度降低而不能抑制蛋白激酶C的活性时，细胞保护作用减弱，血管壁内抗氧化和致氧化平衡被破坏，导致AS，促进脑梗死发生。（4）低Bil水平可致卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT）活性缺乏［19］。从而使HDL-C浓度下降，组织胆固醇沉积增加，促进AS的发生、发展。另一方面，Bil能促进胆固醇溶解，增加后者从胆汁中排出，降低血浆胆固醇的浓度，阻止AS的发生。（5）影响并提升人类Bil浓度的基因已被发现［20,21］。Lin等［22］进一步将该基因定位于二号染色体的端粒并确定了一候选基因UGT1A1，并认为采用基因方法修复其遗传缺陷、提升Bil水平是可能的。 总之，血清Bil降低可能在ACI的发生发展中起重要作用，病情愈重，降低愈明显。提升Bil水平也许有助于防治ACI。有关ACI与Bil水平的基础和临床研究有望将进一步深入开展，使广大ACI患者获益。 【参考文献】 1 Wu TW，Fung KP,Wu J,et al.Antionxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins.Biochem Pharmacol,1996，51（6）：859-862. 2 Han KH，Chang IK，Boullier A， et al.Oxidized LDL reduces monocyte CCR2 expression through pathways involving peroxisome proliferatar -activeted recepter gramma.J Clin Invest,2000,106（6）:793-802. 3 Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease.Clin Chem,2000,46（11）:1723-1727. 4 赵健，刘平，赵艳芳，等.老年冠心病患者血清胆红素水平的变化.实用医学杂志,2007，23（19）:3028-3029. 5 李海鹏，肖波，陈继华，等.脑梗死患者急性期血清血红素氧合酶-1，非结合胆红素含量变化及临床意见.临床神经病学杂志，2006，19（1）：25-27. 6 赫振芬，马忠军.急性脑梗死血清胆红素水平的研究.医学综述,2007,13（14）：1120-1121. 7 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996,29（6）:379. 8 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准.中华神经科杂志，1996，29（6）:381. 9 Stock R，Yamamoto y, McDonagh AF, et al.Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance.Science,1987,235（5）:1043-1046. 10 Yamaguchi T, Terakado M, Horio F, et al.Role of bilirubin as an antioxidant in an ischemia-reperfusion of rat liver and induction of heme oxygenase.Biochem Biophys Res Commun, 1996,223（11）:1229-1235. 11 Hulea SA, Wasowicz E, Kummerow FA. 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