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肝移植是目前国际上公认的治疗各种病因导致的终末期肝病唯一有效的手段。近十余年来,随着新型免疫抑制剂的不断面世和临床应用,器官移植术后的排斥反应已经得到了很好的控制,但与此同时,与移植相关的感染性疾病并未得到相应的改善。 感染率高且类型复杂 国外一项十年临床研究显示,肝移植术后的感染发生率高达80%,以腹腔脓肿、细菌性肺炎、念珠菌病、巨细胞病毒感染等最常见,已经成为肝移植术后死亡最常见的原因。最近新英格兰医学杂志的一项研究也指出,在近十余年的肝移植发展历程中,临床感染的发生率非但没有降低,感染类型反而更加复杂。强效免疫抑制剂以及广谱抗生素的不当应用增加了器官移植术后感染和肿瘤发生的风险,特别是以真菌、病毒为代表的机会感染目前在临床上呈现上升的趋势。 多种因素导致术后感染 肝移植术后感染的因素很多,如术前患者全身状况差、术前病毒感染、手术引起的并发症、各种导管留置时间过长或引流不畅以及术后广谱抗生素及免疫抑制剂的过度使用等。同时,由于患者处于免疫抑制状态,削弱了感染激发的机体炎症反应,因此肝移植术后感染的症状和体征大都较为隐匿,不像免疫功能健全的患者那样容易识别。加上术后非炎症性发热混杂其中,更增加了临床上对各种感染性疾病诊断和鉴别诊断的困难。 淋巴细胞ATP值可预警 在美国,对肝移植的患者,医生可借助ImmuKnowTM免疫细胞功能测定试剂盒了解患者的免疫功能水平。经对美国患者测试,该试剂盒所测定的外周血CD4+T细胞经刺激后所释放的三磷酸腺苷(ATP)浓度与器官移植术后患者的免疫状态具有较好的相关性,可以作为器官移植后免疫功能水平监控的一个参考指标。但在亚洲人,特别是中国人身上缺乏相应的结果。 我们中心选取了106位2008年4月至2009年1月在我院住院的肝移植术后患者和45位健康人群进行免疫细胞功能研究。结果显示,肝移植感染组的平均ATP值明显低于健康人组和移植稳定组。这提示患者的外周血CD4+T淋巴细胞的ATP值降低时(<130ng/ml)发生感染的风险明显增加,二者存在良好的相关性。ImmuKnow ATP低值在肝移植术后感染的特异性和敏感性分别是86.53%和73.81%,显著高于目前采用的外周血T细胞亚群比值和免疫抑制剂药物浓度监测结果。 免疫细胞ATP值与外周血T细胞亚群比值间存在弱相关性,但与免疫抑制剂药物浓度不相关,进一步证实了免疫抑制剂的浓度水平并不能真实反映患者的免疫抑制状态。另外,我们在研究中还发现,肝移植术后患者外周血淋巴细胞ATP值的降低可以发生于临床感染前,提示过度免疫抑制增加了临床感染的风险。 综上所述,淋巴细胞免疫功能测定可以更为直观地反映移植术后机体的免疫反应状态。与免疫抑制剂浓度监控相比,它对过度免疫抑制、移植相关的感染性疾病具有更高的特异性和敏感性,淋巴细胞ATP值的降低对移植术后感染具有预警作用。 |
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