Page 26 - 麻醉与监护论坛2016年第3期

Laboratory and Clinical Investigation
与S H组比较，B I组术后1、3和5d时海马H M G B1、S100B和
RAGE的蛋白表达上调(P<0.05)，见表2-4。
表2 两组大鼠不同时点海马HMGB1蛋白表达的比较(n=3,x±s)
组别 术后1d 术后3d 术后5d
SH组 0.76±0.05 0.77±0.07 0.75±0.06
BI组 1.32±0.15a 1.48±0.21b 1.23±0.12a
与SH组比较，aP<0.05。
表3 两组大鼠不同时点海马S100B蛋白表达的比较(n=3,x±s)
组别 术后1d 术后3d 术后5d
SH组 0.164±0.041 0.171±0.054 0.153±0.031
BI组 0.322±0.064a 0.414±0.052a 0.331±0.042a 0.183±0.024
与SH组比较，aP<0.05。
表4 两组大鼠不同时点海马RAGE蛋白表达的比较(n=3,x±s)
组别 术后1d 术后3d 术后5d
SH组 0.82±0.07 0.83±0.06 0.82±0.08
BI组 1.65±0.15a 1.88±0.16a 1.73±0.13a
与SH组比较，aP<0.05。
免疫荧光实验结果显示：H M G B1、S100B和R A G E主要在海
马C A1区锥体细胞层的星形胶质细胞存在表达。认知功能障
碍引起HMGB1、S100B和RAGE在星形胶质细胞表达上调。
三、讨论
Ｙ迷宫实验是一种经典的评价与空间学习记忆功能直接
相关的实验，可同时观察动物逃避条件反射能力和空间辨别
能力。本研究参照文献[5]，采用结扎双侧颈总动脉的方法制
备大鼠脑缺血模型，结果表明，与S H组比较，B I组术后1、
3、5和7d时正确反应次数减少，全天总反应时间延长，提示
大鼠发生了脑缺血后认知功能障碍。
H M G B1是一种晚期炎性介质，正常情况下存在于细胞核
中。脑损伤时，H M G B1被激活，并从细胞内释放出来，诱导
转录因子NF-kB的激活，参与炎性反应，从而诱导神经元凋亡
[6]。S100B是S100蛋白家族成员之一，主要表达于神经胶质
细胞。脑损伤时，小胶质细胞被激活，S100B表达上调，诱
导促炎介质的产生，进而诱发神经元凋亡[7]。有研究表明，
S100B的存在与认知功能呈负相关[8]。
在细胞迁移和炎性反应时，H M G B1和S100B是R A G E的生理
性配体。脑损伤时，H M G B1和S100B的水平与神经元的凋亡和
变性相关[9]。HMGB1/RAGE和S100B/RAGE均可通过激活激活核
因子kB(N F-kB)，促进炎性反应，诱发神经元凋亡。研究表
明，R A G E可通过多种途径，如增加A β通过血脑屏障、神经
炎症、A β诱导的氧化应激和t a u蛋白磷酸化等，引起神经退
行性变，参与阿尔茨海默病(A D)的发生[10]。而一项临床试验
也表明，RAGE抑制剂可能减缓AD认知功能的下降[11]。
本研究结果显示，与S H组比较，B I组术后1、3和5d时海
马HMGB1、S100B和RAGE的蛋白表达上调，同时伴随认知功能
的下降，提示大鼠脑缺血后认知功能障碍发生机制可能与海
马CA1区的HMGB1、S100B和RAGE表达上调有关。S100B通过与
R A G E结合激活小胶质细胞，同时上调R A G E的表达，参与神
经炎性反应，引起认知功能障碍。H M G B1诱导R A G E的表达，
R A G E表达上调同时也能增强H M G B1的作用，进一步引起神经
Laboratory and Clinical Investigation
炎性反应，导致认知功能障碍。
综上所述，大鼠脑缺血后认知功能障碍发生机制可能与
海马CA1区的HMGB1、S100B和RAGE表达上调有关。
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