Page 23 - 麻醉与监护论坛2016年第3期
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Review and CME Lecture

明显减少，梗死面积为（26.8±3.5）%，尤以I L K-M S C s                             综上所述，ILK增加MSCs存活率、促进梗死后心脏血管新
组改善明显，心肌梗死面积也显著减少[（14.1±3.0）%]
（P<0.05）；ILK-siRNA-MSCs心肌梗死面积与ＰＢＳ组相比                         生，从而抑制心室重构，改善心功能。
无显著差异［（30.6±4.0）%］（P>0.05）（图3B）。
                                                             参考文献
    三、讨论
                                                             [1]	 gOUMANS mj,Maring JA,Smits AM.A straightfor-ward
     移植间充质干细胞（MSCs）到梗死后心脏能不同程度地                                     guide to the basic science behind cardiovascular cell-based
修复梗死后心功能，但其机制仍不十分清楚。到目前为止                                           therapies[J].Heart,2014,100(15):1153-1157.
提出的可能的机制包括：M S C s分化为心肌细胞或血管平滑
肌细胞，促血管新生和细胞因子旁分泌作用等[3]。研究证据                                 [2]	 Z h o u Y,Wa n g S ,Yu Z , e t a l . M a r r o w s t r o m a l c e l l s
表明M S C s缺乏在心肌梗死区分化为成熟心肌细胞表型的潜                                      differentiate into vasculature after allogeneic
能，                                                                  transplantation into ischenmic myocardium[J].Ann Thorac
                                                                    Surg,2001,91(4):1206-1212.
     M S C s体内分化为心肌细胞从而改善梗死后心功能受到
了质疑[4]。越来越多的研究者把目光放到促血管新生和细                                  [3]	 Przybyt E,Harmsen MC.Mesenchymal stem cells:promising
胞因子旁分泌作用中来。M S C s具有分泌促血管新生细胞因                                      for myocardial regeneration?[J].Curr Stem Cell Res
子的潜能。但移植到梗死后心脏的细胞数目随着移植时间                                           Ther,2013,8(4):270-277.
的增加而剧减，有限存活的M S C s不能达到最大促血管新生
的作用。寻找提高M S C s在梗死后心脏生存率的方法尤为关                               [4]	 W i l l i a m s A R , H a r e J M . M e s e n c h y m a l s t e m
键。我们前期研究表明：I L K通过调控其下游信号分子A k t                                    cells:biology,path-ophysiology,translational findings,and
和m T O R能体外增加缺血条件下M S C s生存率并促进细胞因子                                 therapeutic implications for cardiac disease[J].
V E G F的分泌[5]。为了验证I L K能体内增加M S C s在梗死后心脏                           CircRes,2011,109(8):923-940.
的存活及促血管新生的作用，我们分别将I L K-M S C s、G F P-
MSCs、ILK-siRNA-MSCs移植入梗死后心脏。移植后4d大鼠                          [5]	 Xie J,Lu W,Gu R,et al.The impairment of ILK related
心脏切片可观察到表达D A P I标记的存活细胞，呈集落或团                                      angiogenesis involved in cardiac maladaptation after
状分布，细胞排列无规律，I L K-M S C s组存活M S C s数目显著                             infarction[J].PLoS One,2011;6(9):e24115.
多于GFP-MSCs组，而ILK基因沉默组MSCs数目明显多于少于
GFP-MSCs组。移植后3周，ILK-MSCs移植组血管数目明显多                           [6]	 Hannigan GE,Coles JG,Dedhar S.Integrin-linked kinase at
于GFP-MSCs组，而ILK基因沉默组血管数目与对照组相比无                                     the heart of cardiac contractility,repair,and disease[J].Circ
显著差异。整合素连接激酶（I L K）是在胞质中与β-整合                                       Res,2007,100(10):1408-1414.
素结合的丝氨酸／苏氨酸激酶，可以同时被整合素和生长因
子激活。尽管I L K广泛分布在哺乳动物的各种类型细胞和组                                [7]	 wu C,Dedhar S.Intergrin-linked kinase(ILK)and its
织中，但I L K在心脏中的表达是最高的[6]。研究显示：通过                                     interactors:a new paradigm for the coupling of extracellular
对下游目标的磷酸化，I L K已成为调控细胞凋亡和血管新生                                       matrix to actin cytoskeleton and signaling complexes[J].J
及细胞生长、增殖、存活的一个重要的因子[7,8]。研究显示                                       Cell Biol,2001,155(4):505-510.
I L K能保护新生大鼠心肌细胞避免凋亡，且能提高扩张型心
肌病模型的心功能和存活率[9]。心梗后上调I L K的表达可提                              [8]	 Yoganathan TN,Costello P,Chen X,et al.Integrin-linked
高心肌细胞生存率、改善心脏功能[10]。此外，I L K在内皮细                                    kinase(ILK):a”hot”thrrapeutic target[J].Biochem
胞和内皮祖细胞的生存和血管新生中起关键调控作用，抑制                                          Pharmacol,2000,60(8):1115-1119.
ILK活性可部分阻断此效应[11]。IL-8通过增加VEGF生成来增
强人骨髓间充质干细胞分化为血管平滑肌细胞，但种效应可                                   [9]	 Hannigan GE,Coles JG,Dedhar S,Integrin-linked kinase at
通过抑制ILK的活性来部分阻断[12]。ILK-MSCs移植组较其它                                  the heart of cardiac contractility,repair,and disease[J].Circ
组心肌细胞数目明显增多，胶原纤维明显减少，心功能各项                                          Res,2007,100(10):1408-1414.
指标与其它组相比均有显著改善；而I L K基因沉默组与对照
组相比无显著差异。                                                    [10]	 Bock-Marquette I,Saxena A,White MD,et al.Thymosin
                                                                    beta4 activates integrin-linked kinase and promotes
                                                                    cardiac cell migration,survival and cardiac repair[J].
                                                                    Nature,2004,432(7016):466-472.

                                                             [11]	 Friedrich EB,LiuE,Sinha S,et al.Integrin-linked kinase
                                                                    regulates endothelial cell survival and vascular
                                                                    development[J].Mol Cell Biol,2004,24(18):8134-8144.

                                                             [12]	 Tan C,Cruet-Hennequart S,Troussard A,et al.Regulation of
                                                                    tumor angiogenesis by integrin-linked kinase(ILK)[J].Cancer
                                                                    Cell,2004,5(1):79-90.

Laboratory RaenvdieCwlinaincdalCInMvEesLteigcatutiroen   42  FAM 2016 Jan/Feb Vol.23 Issue 1
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